人的皮膚覆蓋身體表面，能防止或減弱周圍環(huán)境中的機(jī)械性、化學(xué)性、物理性和生物性等各種外傷因素對(duì)人體內(nèi)部的侵害。正常人的皮膚柔軟、光滑，富有彈性，保證關(guān)節(jié)彎曲、伸展和活動(dòng)自由。但有些人某些部位甚至全身皮膚逐漸發(fā)硬、繃緊、失去彈性，以至最后影響關(guān)節(jié)活動(dòng)。這種病在醫(yī)學(xué)上稱為硬皮病。有些病人只發(fā)生皮膚硬化，稱為局限性硬皮病；而有些病人還同時(shí)發(fā)生心、肺、胃腸和腎等內(nèi)臟纖維化和硬化，這種情況被稱為系統(tǒng)性硬皮病，往往病情嚴(yán)重，預(yù)后較差。硬皮病的病因至今不明，研究中發(fā)現(xiàn)有些病人可能同染色體的基因有關(guān)；有些病人還同時(shí)患有紅斑狼瘡或皮肌炎或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病。眾所周知，這些病人體內(nèi)血液中存在許多抗體。這些抗體不是對(duì)抗外來(lái)病原體，而卻是對(duì)抗自己的組織、細(xì)胞或細(xì)胞成分，這是一種“自相殘殺”的現(xiàn)象，結(jié)果造成各種組織損傷和破壞。醫(yī)學(xué)上把這種病稱為自身免疫性疾病。不少硬皮病病人的體內(nèi)也存在著一些自身抗體，如抗Sc170抗體、抗RNP抗體和抗著絲點(diǎn)抗體等（另文介紹）；有些研究者在實(shí)驗(yàn)室里發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)的硬皮病病人的成纖維細(xì)胞的功能比正常人成纖維細(xì)胞高，他們能合成過多的膠原纖維，這種膠原纖維替代了大部分或全部的真皮和（或）皮下組織，致使皮膚硬化，且使皮膚與其下組織緊貼；而有些病人在檢查中被發(fā)現(xiàn)體內(nèi)微小血管明顯異常等等。總之引起本病的病因是很多的。本病大多數(shù)患者的最早表現(xiàn)是手（趾）指遇冷時(shí)發(fā)紫、發(fā)白伴痛麻，時(shí)發(fā)時(shí)愈，這在醫(yī)學(xué)上稱為雷諾現(xiàn)象。是由于小動(dòng)脈管腔變窄和閉塞加之遇冷血管痙攣所致。不久病人的軀干和四肢皮膚彌漫性腫脹，繼之硬化，最后皮膚萎縮和變薄。由于皮下組織和肌肉也發(fā)生萎縮和硬化，致使皮膚緊貼于骨膜上，?？砂l(fā)生皮膚潰瘍和壞死。病人的面部表情固定，鼻變小、變尖，眼裂變小，外耳變薄，張口受累。全身關(guān)節(jié)可以出現(xiàn)疼痛和僵直等表現(xiàn)（另文介紹）。當(dāng)患者內(nèi)臟同時(shí)受累發(fā)病時(shí)，往往會(huì)出現(xiàn)各種相應(yīng)癥狀，如食道受累出現(xiàn)吞咽困難；胃腸受累時(shí)，出現(xiàn)腹痛、腹瀉與便秘交替；肺臟受累時(shí)，發(fā)生肺氣腫和呼吸困難等癥狀；心臟病變時(shí)出現(xiàn)氣急、胸悶、心悸和各種心律不齊等；腎臟病變時(shí)出現(xiàn)血尿、蛋白尿、氮質(zhì)血癥和高血壓等。這樣的病人病情嚴(yán)重，需要積極治療。硬皮病的治療方法和藥物很多，各人的療效不一，不少病人經(jīng)日常的修養(yǎng)和適當(dāng)?shù)乃幬镏委?，病情能得到一定的改善和緩解。病人自己要樹立?zhàn)勝疾病的信心，要求生活規(guī)律，避免過度緊張、各種刺激和吸煙，避免使用麥角堿及腎上腺素等藥物。防止手外傷，避免誘發(fā)或加重血管收縮的因素。注意手保暖及適度的指趾活動(dòng)，應(yīng)經(jīng)常使用凡士林、抗生素軟膏和尿素脂等外用藥保護(hù)皮膚。注意勞逸結(jié)合，增加營(yíng)養(yǎng)、進(jìn)高蛋白、高能量飲食。
      

      你好系統(tǒng)性硬化癥是一種原因不明的臨床上以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征的結(jié)締組織病。除皮膚受累外，它也可影響內(nèi)臟（心、肺和消化道等器官）。本病女性多見，發(fā)病率大約為男性的4倍，兒童相對(duì)少見。系統(tǒng)性硬化癥有多種亞型，它們的臨床表現(xiàn)和預(yù)后各不相同。一般以皮膚受累范圍為主要指標(biāo)將其分型。本文主要討論彌漫性硬皮病。系統(tǒng)性硬化癥的分類如下：①?gòu)浡杂财げ。╠iffusescleroderma）：除面部、肢體遠(yuǎn)端和近端外，皮膚增厚還累及軀干。②局限性硬皮?。╨imitedscleroderma）：皮膚增厚限于面部、頸部和肘（膝）的遠(yuǎn)端。③無(wú)皮膚硬化的硬皮?。╯inescleroderma）：臨床無(wú)皮膚增厚的表現(xiàn)，但有特征性的內(nèi)臟表現(xiàn)和血管、血清學(xué)異常。④重疊（overlap）：上述三種情況中任一種與診斷明確的RA、SLE、PM/DM同時(shí)出現(xiàn)。⑤未分化結(jié)締組織?。╱ndifferentialconnectivetissuedisease）：雷諾現(xiàn)象伴系統(tǒng)性硬皮病的臨床和（或）血清學(xué)特點(diǎn)，但無(wú)系統(tǒng)性硬皮病的皮膚增厚和內(nèi)臟異常。一、臨床表現(xiàn)1．早期癥狀：系統(tǒng)性硬化癥最多見的初期表現(xiàn)是疾病(原因不明的稱為雷諾病Raynaudsdisease)。寒冷是最常見的誘發(fā)和加重因素，情緒波動(dòng)、害羞、恐懼等亦可引起發(fā)作雷諾現(xiàn)象和隱襲性肢端和面部腫脹，并有手指皮膚逐漸增厚。約70%的病例首發(fā)癥狀為雷諾現(xiàn)象，雷諾現(xiàn)象可先于硬皮病的其他癥狀（手指腫脹、關(guān)節(jié)炎、內(nèi)臟受累）1~2年或與其他癥狀同時(shí)發(fā)生。多關(guān)節(jié)病同樣也是突出的早期癥狀。胃腸道功能紊亂（胃燒灼感和吞咽困難）或呼吸系統(tǒng)癥狀等，偶爾也是本病的首發(fā)表現(xiàn)?；颊咂鸩∏翱捎胁灰?guī)則發(fā)熱、胃納減退、體重下降等。2．皮膚：幾乎所有病例皮膚硬化都從手開始，手指、手背發(fā)亮、緊繃，手指褶皺消失，汗毛稀疏，繼而面部、頸部受累。病人胸上部和肩部有緊繃的感覺，頸前可出現(xiàn)橫向厚條紋，仰頭時(shí)，病人會(huì)感到頸部皮膚緊繃，其它疾病很少有這種現(xiàn)象。面部皮膚受累可表現(xiàn)為面具樣面容。口周出現(xiàn)放射性溝紋、口唇變薄、鼻端變尖。受累皮膚可有色素沉著或色素脫失。皮膚病變限在手指（趾）和面部，或向心性擴(kuò)展，累及上臂、肩、前胸、背、腹和腿。有的可在幾個(gè)月內(nèi)累及全身皮膚，有的在數(shù)年內(nèi)逐漸進(jìn)展，有些呈間歇性進(jìn)展，通常皮膚受累范圍和嚴(yán)重程度在3年內(nèi)達(dá)高峰。臨床上皮膚病變可分為水腫期、硬化期和萎縮期。水腫期皮膚呈非可凹性腫脹，觸之有堅(jiān)韌的感覺；硬化期皮膚呈臘樣光澤，緊貼于皮下組織，不易捏起；萎縮期淺表真皮變薄變脆，表皮松弛。3．骨和關(guān)節(jié)：多關(guān)節(jié)痛和肌肉疼痛常為早期癥狀，也可出現(xiàn)明顯的關(guān)節(jié)炎。4．消化系統(tǒng)：消化道受累為硬皮病的常見表現(xiàn)，僅次于皮膚受累和雷諾現(xiàn)象。。5．肺部：在硬皮病中肺臟受累普遍存在。病初最常見的癥狀為運(yùn)動(dòng)時(shí)氣短，活動(dòng)耐受量減低；后期出現(xiàn)干咳。隨病程增長(zhǎng)，肺部受累機(jī)會(huì)增多，且一旦累及，呈進(jìn)行性發(fā)展。6．心臟：臨床表現(xiàn)為氣短、胸悶、心悸、水腫。。7．腎臟：硬皮病的腎病變以葉間動(dòng)脈、弓形動(dòng)脈及小動(dòng)脈為最著，其中最主要的是小葉間動(dòng)脈。血管內(nèi)膜有成纖維細(xì)胞增殖、粘液樣變、酸性粘多糖沉積及水腫。血管平滑肌細(xì)胞發(fā)生透明變性。血管外膜及周圍間質(zhì)均有纖維化。腎小球基膜不規(guī)則增厚及劈裂。1．實(shí)驗(yàn)室檢查：①一般化驗(yàn)無(wú)特殊異常。血沉可正常或輕度增快。貧血可由消化道潰瘍、吸收不良、腎臟受累所致，一般情況下少見?？捎休p度血清白蛋白降低，球蛋白增高。②免疫學(xué)檢測(cè)示血清ANA陽(yáng)性率達(dá)90%以上，核型為斑點(diǎn)型和核仁型。約20%~40%系統(tǒng)性硬化癥患者，血清抗Scl-70抗體陽(yáng)性。約30%病例RF陽(yáng)性，約50%病例有低滴度的冷球蛋白血癥。③病理及甲褶檢查：硬變皮膚活檢見網(wǎng)狀真皮致密膠原纖維增多，表皮變薄，表皮突消失，皮膚附屬器萎縮。真皮和皮下組織內(nèi)（也可在廣泛纖維化部位）可見T淋巴細(xì)胞大量聚集。甲褶毛細(xì)血管顯微鏡檢查顯示毛細(xì)血管袢擴(kuò)張與正常血管消失。2．診斷標(biāo)準(zhǔn)：1980年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ARA）提出的系統(tǒng)性硬化癥（硬皮?。┓诸悩?biāo)準(zhǔn)，在保證臨床研究病例的一致性方面起到了很重要的作用，目前以此分類標(biāo)準(zhǔn)作為診斷標(biāo)準(zhǔn)（表1）。表1、美國(guó)風(fēng)濕協(xié)會(huì)系統(tǒng)性硬化癥分類標(biāo)準(zhǔn)A.主要條件近端硬皮?。菏种讣罢浦福胖海╆P(guān)節(jié)近端皮膚增厚、緊繃、腫脹。這種改變可累及整個(gè)肢體、面部、頸部和軀干B.次要條件1.指硬化：上述皮膚改變僅限手指。2.指尖凹陷性疤痕或指塾消失：由于缺血導(dǎo)致指尖凹陷性疤痕，或指塾消失。3.雙肺基底部纖維化：在立位胸片上，可見條狀或結(jié)節(jié)狀致密影，以雙肺底為著，也可呈彌漫斑點(diǎn)或蜂窩狀肺。要除外原發(fā)性肺病所引起的這種改變判定：具有主要條件或兩個(gè)以上次要條件者，可診為硬皮病。此外雷諾現(xiàn)象、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛、食道蠕動(dòng)異常、皮膚活檢示膠原纖維腫脹和纖維化、血清有ANA、抗Scl-70抗體和著絲點(diǎn)抗體均有助于診斷。三、西醫(yī)治療方案及原則本病尚無(wú)特效藥物。皮膚受累范圍和病變程度為診斷和評(píng)估預(yù)后的重要依據(jù)，而重要臟器累及的廣泛性和嚴(yán)重程度決定它的預(yù)后。早期治療的目的在于阻止新的皮膚和臟器受累，而晚期的目的在于改善已有的癥狀。1．一般治療（1）糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑：總的說(shuō)來(lái)糖皮質(zhì)激素對(duì)本癥效果不顯著，通常對(duì)炎性肌病、間質(zhì)性肺部疾患的炎癥期有一定療效；在早期水腫期，對(duì)關(guān)節(jié)痛、肌痛亦有療效。劑量為潑尼松30~40mg/d，連用數(shù)周，漸減至維持量10~15mg/d。對(duì)晚期特別有氮質(zhì)血癥患者，糖皮質(zhì)激素能促進(jìn)腎血管閉塞性改變，故禁用。免疫抑制劑療效不肯定。常用的有環(huán)孢素A、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等，有報(bào)道對(duì)皮膚關(guān)節(jié)和腎臟病變有一定療效，與糖皮質(zhì)激素合并應(yīng)用，?？商岣忒熜Ш蜏p少糖皮質(zhì)激素用量。體外實(shí)驗(yàn)表明γ-干擾素可減少膠原合成，開放試驗(yàn)顯示肌注γ-干擾素可減少硬皮病皮膚的硬度。（2）青霉胺（D-penicillamine）：在原膠原轉(zhuǎn)變成膠原的過程中，需要單胺氧化酶（MAO）參與聚合和交叉聯(lián)結(jié)。青霉胺能將MAO中的銅離子絡(luò)合，從而抑制新膠原成熟，并能激活膠原酶，使已形成的膠原纖維降解。青霉胺從每日0.125g開始，空腹服用。一般2~4周增加0.125g/d，根據(jù)病情可酌用至0.75~1g/d。用藥6~12個(gè)月后，皮膚可能會(huì)變軟，腎危象和進(jìn)行性肺受累的頻率可能會(huì)減低。應(yīng)維持用藥1~3年。服用本藥約47%的病人會(huì)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，29%的病人因此而停藥。常見的不良反應(yīng)有發(fā)熱、厭食、惡心、嘔吐、口腔潰瘍、味覺異常、皮疹、白細(xì)胞和血小板減少、蛋白尿和血尿等。2．對(duì)癥治療（1）雷諾現(xiàn)象：勸患者勿吸煙，手足避冷保暖?？捎孟醣竭拎た蒯屍?0mg，每日2次。絡(luò)活喜是一個(gè)新的鈣通道拮抗劑，作用與硝苯吡啶相同，但半衰期更長(zhǎng)，每日5~10mg，頓服。如癥狀較重，有壞死傾向，可加用血管擴(kuò)張劑哌唑嗪，開始劑量0.5mg，每日3~4次，可酌情逐漸增至1~2mg，每日3~4次。靜脈給予前列腺素E1可緩解雷諾現(xiàn)象，治療指端潰瘍。一種新的制劑－用脂微粒包裹前列腺素已問市，據(jù)稱可獲較好療效。丹參注射液（每毫升相當(dāng)于原生藥2g）8~16ml加入低分子右旋糖酐500ml內(nèi)靜脈滴注，每日一次，10次為一療程，連續(xù)或間歇2~3個(gè)療程后，能阻止紅細(xì)胞及血小板的聚集，降低血液粘滯性，改善微循環(huán)。潘生丁和小劑量阿司匹林均有抑制血小板聚集作用。手指壞疽部位可外用硝酸甘油貼膜。此外，5-羥色胺受體拮抗劑酮色林（Ketanserin）40mg，每日三次。或血清素重新攝取抑制劑Fluoxetine對(duì)雷諾現(xiàn)象也有較好療效。（2）反流性食管炎：告知患者要少食多餐，餐后取立位或半臥位?？煞媒M織胺受體阻斷劑（西咪替丁或雷尼替丁等）或質(zhì)子泵抑制劑（洛賽克等）降低胃酸。如有吞咽困難，可用多潘立酮等增加胃腸動(dòng)力藥物。腹部脹滿可間斷服用廣譜抗生素。（3）硬皮病患者應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血壓，發(fā)現(xiàn)血壓升高應(yīng)及時(shí)處理。早期控制血壓增高，可預(yù)防腎危象出現(xiàn)。腎小血管受累會(huì)影響腎臟血液灌注，進(jìn)而導(dǎo)致腎小球旁器釋放腎素，通過血管緊張素Ⅱ的作用腎素可引起血管進(jìn)一步收縮，形成一個(gè)惡性循環(huán)。在這種情況下，可用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑如巰甲丙脯酸、依那普利、貝那普利等藥物。如發(fā)生尿毒癥，需進(jìn)行血液透析和腎移植。3．其他：近年來(lái)國(guó)外采用口服內(nèi)皮素受體拮抗劑和抗轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子β1（TGFβ1）治療硬皮病所致的肺動(dòng)脈高壓已取得一定療效。經(jīng)CD34+細(xì)胞分選的外周造血干細(xì)胞移植治療國(guó)內(nèi)外均已用于臨床。四中醫(yī)治療硬皮病屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“痹證”，“皮痹”，“肌痹”等范疇。硬皮病發(fā)于皮膚，以皮膚增厚、硬化、萎縮為臨床特征，尤以皮痹為突出的表現(xiàn)。隨著病情的進(jìn)展，硬皮病不僅表現(xiàn)皮膚局部的病變，而且涉及肺脾肝腎等多臟腑之變。誠(chéng)如《素問•皮部論》所述：“邪客于皮，則腠理開，……入舍于府藏也。”《素問•痹論》認(rèn)為“五臟皆有合，病久而不去者，內(nèi)舍于其合也。”，“凡痹之客五臟者，肺痹者，煩滿而嘔……”。這些描述大多符合硬皮病的病情演變過程。中醫(yī)對(duì)本病病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，多基于《素問•痹論》，“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹”。這與本病發(fā)病前有明顯感受風(fēng)寒或遭雨淋之病史予以證實(shí)。《諸病源候論》曰：“痹者，其狀肌肉頑厚，或肌肉疼痛，由血?dú)馓搫t受風(fēng)濕而成此病。”《素問•皮部論》曰：“腠理開，開則邪入客于絡(luò)脈，絡(luò)脈滿則注入經(jīng)脈，經(jīng)脈滿則入舍于府藏也”?？梢娪财げ≈纬赡耸牵赫龤獠蛔悖瑥?fù)感風(fēng)寒濕邪，凝于肌腠，滯于經(jīng)絡(luò)，寒凝血澀，絡(luò)脈痹阻，皮失所養(yǎng)而發(fā)病。病程遷延日久，累及諸臟，臟腑功能失調(diào)，更加重皮膚病變。祖國(guó)醫(yī)學(xué)根據(jù)硬皮病的發(fā)病癥狀、演變特點(diǎn)，認(rèn)為硬皮病是由于衛(wèi)氣不足，外邪侵襲，而致郁而化熱或濕熱蘊(yùn)毒，毒傷脈絡(luò)引起皮膚、臟腑硬化。其基本病機(jī)為氣虛血瘀，痰瘀痹阻。（1）衛(wèi)氣不足，外邪侵襲衛(wèi)氣不足，衛(wèi)外不固，外感風(fēng)寒濕邪，乘虛而入，郁而化熱，凝于肌膚，阻于脈絡(luò)，營(yíng)衛(wèi)不和，氣血痹阻，肌膚失養(yǎng)而發(fā)病。（2）濕熱蘊(yùn)毒，毒傷脈絡(luò)臟腑積熱，或中焦?jié)駸?，外感風(fēng)寒濕，從陽(yáng)化熱，濕熱蘊(yùn)毒，毒傷血脈，久而成瘀，濕熱瘀阻肌膚脈絡(luò)，發(fā)為本病。（3）皮痹不已，內(nèi)舍于臟腑濕熱瘀阻日久，留滯于絡(luò)脈之邪，內(nèi)舍臟腑，致氣血陰陽(yáng)俱虛，痰瘀痹阻，臟腑衰敗。綜上所述，由于患者衛(wèi)氣不足，外邪侵襲，而致郁而化熱或濕熱蘊(yùn)毒，毒傷脈絡(luò)引起皮膚、臟腑硬化，其病位在肌膚，與肺、脾、腎密切相關(guān)。其病機(jī)概而論之有瘀（淤血）、痰（痰濕）、熱（濕熱、瘀熱）三端，此三者多在一起條件下相互影響。病性多為本虛標(biāo)實(shí)。在本為肺脾兩虛在標(biāo)為痰瘀痹阻。而其基本病機(jī)為氣虛血瘀，痰瘀痹阻。1、軟皮靈1號(hào)湯劑功效：祛寒防濕、調(diào)和氣血主治：系統(tǒng)性硬皮病早期皮膚腫脹期2、軟皮靈2號(hào)湯劑功效：溫補(bǔ)脾腎、祛痰通絡(luò)主治：硬皮癥皮膚硬化期3、軟皮靈3號(hào)湯劑功效：補(bǔ)益氣血、活血通絡(luò)主治：硬皮病皮膚出現(xiàn)萎縮者