探討納米羥基磷灰石復合rhBMP-2修復骨缺損的成骨能力。方法選取9例骨纖維結(jié)構(gòu)不良病例，手術刮除病變組織造成骨缺損，用納米羥基磷灰石復合rhBMP-2完全填充骨缺損，術后隨訪分別做肝腎功能、免疫學指標檢測和X線片檢查，以了解材料對人體有無毒性、免疫反應和骨修復情況。結(jié)果術后肝腎功能、免疫學指標檢測均在正常范圍，X線片見植入材料術后24個月基本被骨組織爬行替代。結(jié)論納米羥基磷灰石復合rhBMP-2是理想的骨缺損修復材料。骨纖維結(jié)構(gòu)不良又稱骨纖維異常增殖癥，是先天性非遺傳性疾病，主要病理改變是正常骨組織和骨髓被大量增生的纖維組織所替代，在纖維組織內(nèi)有結(jié)構(gòu)不良的骨小梁。本病常位于單側(cè)軀體，四肢病損常位于近側(cè)端，長骨病損常位于干骺端，可局限或向骨干擴散，臨床上可導致疼痛、畸形、功能障礙及病理骨折，在我國占骨腫瘤樣病損的首位。筆者自2001年2月～2005年6月，共收治骨纖維結(jié)構(gòu)不良病例9例，行病灶刮除，予以納米羥基磷灰石(nano-.hydroxyapatite，nano-.HA)復合重組骨形態(tài)發(fā)生蛋白骨修復骨缺損，經(jīng)初步臨床隨訪，療效滿意，現(xiàn)報告如下。資料與方法1一般資料收治的9例，其中男2例，女7例，年齡9～21歲，平均13.3歲。病理類型為：5例位于脛骨上段，2例位于股骨上段，2例同側(cè)的脛骨和股骨均受累，有2例發(fā)生脛骨中上段前凸畸形，1例呈髖內(nèi)翻畸形。予以手術治療后隨訪5～24個月，平均16個月。2填充材料納米羥基磷灰石由四川大學生物材料研究所提供，均為大小在1.0mm左右的結(jié)晶狀顆粒，rhBMP-2由廣州達暉生物材料有限公司生產(chǎn)，將rhBMP-2以無菌三蒸水溶解后與納米羥基磷灰石均勻復合，真空吸附后凍干。3手術方法術前從X線片充分了解病灶范圍，手術入路均以外側(cè)入路，到達病灶行囊內(nèi)刮除術，充分刮除病變組織后，再以石炭酸行囊內(nèi)滅活術，刮除術后殘留的骨缺損予以充分止血、揩干，用納米羥基磷灰石復合rhBMP-2充分填充骨缺損，切除組織呈砂礫狀，灰白色，鏡檢主要為纖維組織和新生骨組織。4術后常規(guī)處理所有病人均予以石膏保護性外固定6～8個月，即負重活動時固定，臥床不負重活動時去除固定，預防骨折發(fā)生。5術后隨訪觀察患者術后全身及局部的反應，術前、術后2周、3個月、6個月分別做肝腎功能和免疫學指標檢測，了解材料對人體有無毒性及免疫反應；術后1、3、6、12、24個月行X線片檢查骨修復情況。結(jié)果術后病人切口全部甲級愈合，各時期的肝腎功能和免疫學指標檢測每組病人取其平均值，可見病人肝腎功能均良好，材料對人體內(nèi)臟器官無明顯毒性作用。T細胞亞群分析顯示，術后2周病人的細胞免疫水平均有所降低，術后3～6個月時均回升至正常水平，表明材料經(jīng)長期觀察并無明顯排斥反應（見表1）。X線片顯示：術后1個月病灶骨缺損填充材料輪廓清晰，密度較周圍骨密度略低，與正常骨組織界限明顯，無病理骨折發(fā)生。術后3個月可觀察到填充材料的邊緣模糊，與正常骨組織分界不清，密度仍較低，可見材料的降解和骨的爬行替代現(xiàn)象發(fā)生。術后6個月可見骨缺損填充材料和正常骨組織之間界限進一步變模糊，從正常骨組織向材料中心的爬向替代現(xiàn)象明顯，材料的降解伴隨新骨的形成。術后12個月見填充材料與正常骨組織的邊界已完全消失，材料已經(jīng)有大部分被新生骨組織所替代，并融合成片，密度接近正常骨組織。術后24個月顯示骨缺損區(qū)域密度均勻，可見骨小梁形成，已完全被新生骨組織所替代，部分缺損較大者，可見中心部位尚遺留少許未降解的材料，骨修復基本完成。1肝腎功和T細胞亞群測定指標討論創(chuàng)傷、感染、腫瘤等原因造成的大塊骨缺損的修復是骨科的一大難題。自體骨移植是公認的最理想的植骨材料，但供區(qū)來源有限，且患者要接受取骨區(qū)的二次手術痛苦，遺留多種并發(fā)癥。異體骨的來源受限，并有傳染疾病的危險，且存在不同程度的免疫反應。BMP是1965年Urist發(fā)現(xiàn)的一種存在于骨基質(zhì)中的糖蛋白多肽，其來源于骨及骨源細胞，是骨代謝的分泌物，也是特異性的骨生長因子，BMP的作用無種屬特異性，具有跨種屬誘導成骨能力，可異位誘導軟組織形成軟骨組織或骨組織。用BMP修復骨缺損是一種非常有效的方法，BMP能夠促進骨形成，但單純使用時，由于缺乏生物學支架作用，且吸收快，因此只能用于修復小段骨缺損。在臨床及實驗研究中，若想修復大段骨缺損，就需將BMP與能起到生物學支架作用的固體物一起復合，制成復合材料，植入缺損區(qū)，可達到骨傳導與骨誘導雙重作用。應用于BMP的載體材料很多，包括異種松質(zhì)骨、生物活性玻璃、氧化鋁陶瓷、磷酸三鈣、天然珊瑚等。但它們的降解速度和生物相容性在一定程度上受到限制。近年來羥基磷灰石的研究受到材料科學的極大關注，HA分子式為Ca10(PO4)6(OH)2,一般為白色砂粒狀，人工合成的羥基磷灰石與人體硬組織(骨和牙)中的無機成分具有相似的化學組成和結(jié)構(gòu)，具有良好的生物相容性，能與骨組織牢固鍵合，因而被廣泛地應用于人體硬組織的修復和替代〔3，4〕。羥基磷灰石作為植入材料具有良好的生物相容性和骨傳導性。而納米羥基磷灰石除了有普通HA材料的優(yōu)越性外，還有以下優(yōu)點：（1）nano-.HA微結(jié)構(gòu)類似于天然骨基質(zhì)，可以被骨組織直接利用。（2）nano-.HA與天然骨內(nèi)無機礦物有相近的尺寸，更有助于人體細胞和大分子對其的識別，從而可提高材料的生物活性、利用度和生物相容性。（3）釋放的鈣、磷等離子可能有更多的成分參與骨代謝，更好地促進骨形成。（4）有研究表明，nano-.HA低結(jié)晶度和含碳酸根特征，使其本身便具有與骨鍵合的能力，用種材料制成的骨植體表面可提供適宜的環(huán)境促進膠原和礦物的沉積以及成骨細胞的黏附〔5〕。（5）nano-.HA也是一種可降解材料。納米羥基磷灰石雖然有良好的生物相容性可降解性和骨傳導性，但缺乏骨誘導性，難以用于修復大段骨缺損。因此將具有較強骨誘導活性的BMP-2與納米羥基磷灰石復合，把生物材料的骨誘導性和骨傳導性結(jié)合為一體，可以較好地修復骨缺損，尤其是大段骨缺損。納米羥基磷灰石復合rhBMP-2能夠修復骨纖維結(jié)構(gòu)不良造成的骨缺損，修復效果滿意，且未見有明顯毒副作用，是一種較理想的骨修復生物材料.參考資料：中華現(xiàn)代外科學雜志《納米羥基磷灰石復合rhBMP-2修復骨纖維結(jié)構(gòu)不良骨缺損》作者：余志清，瞿向陽