Brugada綜合征基因和分子生物學基礎(chǔ)最近，Chen等報道了與Brugada綜合征有關(guān)的第一個基因。它與心臟Na+通道基因突變有關(guān)，在已知LQTS3型SCN5A基因的位置上，基因缺陷引起Na+通道恢復加速(誤義突變)或Na+通道功能喪失(插入或缺失突變)。另一些Brugada綜合征與SCN5A基因無關(guān)，提示這種疾病與LQTS相似，具有基因多態(tài)性。雖然Brugada綜合征基因突變在SCN5A，但它不同于伴有LQTS的SCN5A突變。在R/W+T/W通道沒有觀察到持續(xù)的抗失活電流，這說明IVF伴有RBBB和ST段抬高是由一個不同于以延長QT間期為特征的心臟復極異常和特殊室性心律失常—尖端扭轉(zhuǎn)性室速的基因缺陷所引起的。通過對K005號IVF患者家族的基因分析，發(fā)現(xiàn)該家族中所有受累個體在一條染色體上攜帶兩個替代子(T1620M，R1232W)，但另一條染色體上則不存在這種突變，提示該家系IVF的遺傳方式為常染色體顯性遺傳。在這些患者的心肌組織，同時存在正常和突變的Na+通道，Na+通道電流抑制引起動作電位平臺失去均質(zhì)性，將導致不應期的離散，形成致心律失常(折返性心律失常)的基質(zhì)，在此基礎(chǔ)上引起2相折返，產(chǎn)生期前收縮，并可引起室速或室顫。初步的基因分析研究還發(fā)現(xiàn)，在IVF患者確定有兩種類型的SCN5A基因突變，一些患者的基因突變導致SCN5A功能改變，而另一些患者的基因改變引起功能喪失。目前尚不清楚對Na+通道功能產(chǎn)生不同影響的兩種突變怎樣導致相同的IVF綜合征，兩種類型基因突變在正常心臟引起折返的結(jié)果，心電圖ST段抬高伴RBBB也表現(xiàn)不一致。在心電圖表現(xiàn)上，K005家族ST段抬高呈J點抬高；K007家族ST段抬高呈完全性抬高。這些心電圖類型不同是否由于特殊突變或另一些修飾因素的影響，尚不清楚，需進一步分析更多的IVF家族表型和基因型之間的關(guān)系。目前推測，除SCN5A外，還可能存在有其它基因突變，導致動作電位早期Ito活性增加或ICa活性降低，從而引起這種特異的心電圖改變和心律失常發(fā)生。簡而言之，任何基因缺陷或藥物干預使心外膜動作電位1相結(jié)束時平衡電流改變，即促進外流或減少內(nèi)流均可引起B(yǎng)rugada綜合征的心電圖表現(xiàn)。由于顯著Ito電流的出現(xiàn)是關(guān)健，減少這種電流似乎是藥物治療的直接方法。在動物實驗，Ito抑制劑包括4-氨基吡啶和奎尼丁可影響動作電位平臺的恢復，因此可恢復電特性的均質(zhì)性，終止所有心律失常。因此，IA類藥物(普魯卡因胺，緩脈靈)阻滯INa，但不影響Ito電流，可重現(xiàn)Brugada綜合征心電圖特征；而同時阻滯INa和Ito的藥物，如奎尼丁，可改善Brugada綜合征心電圖特征。特殊的選擇性阻滯Ito藥物可能是理想的，但現(xiàn)在還未用在臨床。強的Na+通道阻滯劑(Ic類氟卡胺)可促發(fā)室顫和使Brugada綜合征心電圖特征變得明顯。綜上所述，Brugada綜合征具有典型的心電圖改變，即右束支阻滯伴右側(cè)胸前導聯(lián)(V1～V3)ST段特征性抬高。在整個病程中，心電圖可一過性正常，臨床上存在心臟性猝死的高危險，尚無藥物可以明確預防猝死的發(fā)生，ICD是目前唯一有效的治療方法。其發(fā)生機制可能與一過性顯著外向電流(Ito)或內(nèi)向鈣電流(ICa)減少以及Na+電流(INa)恢復加速等有關(guān)。