尼曼匹克氏病【概述】尼曼-匹克氏病（Niemaoh-Pickdisease簡(jiǎn)稱NPD）又稱鞘磷脂沉積?。╯phingomyelinlipidosis），屬先天性糖脂代謝性疾病.其特點(diǎn)是全單核巨噬細(xì)胞和神經(jīng)系統(tǒng)有大量的含有神經(jīng)鞘磷脂的泡沫細(xì)胞.較高雪氏病少見(jiàn).為常染色體隱性遺傳，以猶太人發(fā)病較多，其發(fā)病率高達(dá)1/25，000.目前至少有5種類型.【診斷】診斷依據(jù)①肝脾腫大；②有或無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損害或眼底櫻桃紅斑；③外周?chē)馨图?xì)胞和單核細(xì)胞漿有空泡；④骨髓可找到泡沫細(xì)胞；⑤X線肺部呈粟粒樣或網(wǎng)狀浸潤(rùn)；⑥有條件可作神經(jīng)鞘磷脂酶活性測(cè)定，悄神經(jīng)鞘磷脂排泄量、肝、脾或淋巴結(jié)活栓證實(shí).【治療措施】無(wú)特效療法，以對(duì)癥治療為主，附脂飲食，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng).1.抗氧化劑維生素C、E或丁羥基2苯乙烯，可阻止神經(jīng)鞘磷脂M所含不飽和脂肪酸的過(guò)氧化和聚和作用，減少脂褐素和自由基形成.2.脾切除適于非神經(jīng)型、有脾功能亢進(jìn)者.3.胚胎肝移植已有成功的報(bào)道.【發(fā)病機(jī)理】本病為神經(jīng)鞘磷脂酶（sphingomyelinase）缺乏致神經(jīng)鞘磷脂代謝障礙.導(dǎo)致后者蓄積在單核0巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)，出現(xiàn)肝、脾腫大，中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變.神經(jīng)鞘磷脂是由N-酰鞘氨醇與1個(gè)分子的磷酸膽鹼（phosphocholine）在C1、部位連接而成.神經(jīng)鞘磷脂來(lái)源于各種細(xì)胞膜和紅細(xì)胞基質(zhì)等.在細(xì)胞代謝衰老過(guò)程中被巨噬細(xì)胞吞噬后.正常肝臟中此酶的活力最高，肝、腎、腦小腸亦富于此種酶.此病患者的肝、脾等組織中酶的活力降低至50%以下.1914年Niëmann報(bào)道1例，患者在18月齡時(shí)死亡.1934年發(fā)現(xiàn)本現(xiàn)為神經(jīng)磷沉積性疾病，至1966年才認(rèn)識(shí)到是由于神經(jīng)磷脂酶（sphingomyelinase）缺乏所致.該酶缺少后，全身神經(jīng)鞘磷脂代謝紊亂，神經(jīng)磷脂沉積在單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和神經(jīng)組織細(xì)胞中.【臨床表現(xiàn)】多見(jiàn)于2歲以內(nèi)嬰幼兒，亦有在新生兒期發(fā)病的.1.急性神經(jīng)型（A型或嬰兒型）為典型的尼曼-匹克（占85%），多在生后3~6月內(nèi)，少數(shù)在生后幾周或1歲后發(fā)病.初為食欲不振、嘔吐、喂養(yǎng)困難、極度消瘦，皮膚干燥呈臘黃色，進(jìn)行性智力、運(yùn)動(dòng)減退，肌張力低軟癱，終成白癡，半數(shù)有眼底櫻桃紅斑（cherryredspot）、失明，黃疸伴肝脾大.貧血、惡液質(zhì)，多因感染于4歲以前死亡.皮膚常出現(xiàn)細(xì)小黃色瘤狀皮疹有耳聾.神經(jīng)鞘磷脂累積量為正常的20~60倍，酶活性為正常的5~10%，最低＜1%.2.非神經(jīng)型（β型或內(nèi)臟型）嬰幼兒或兒童期發(fā)開(kāi)門(mén)見(jiàn)山，病程進(jìn)展慢，肝脾腫大突出.智力正常，無(wú)神經(jīng)系癥狀.可活至成人.SM累積量為正常的3~20倍，酶活性為正常的5~20%，低者同A型.3.幼年型（C型慢性神經(jīng)型）多見(jiàn)兒童，少數(shù)幼兒或少年發(fā)病.生后發(fā)育多正常，少數(shù)有早期黃疸.常首發(fā)肝脾腫大，多數(shù)在5~7歲出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（亦可更早或遲到青年期）.智力減退，語(yǔ)言障礙，學(xué)習(xí)困難，感情易變，步態(tài)不穩(wěn)，共濟(jì)失調(diào)，震顫，肌張力及腱反射亢進(jìn)，驚厥，癡呆，眼底可見(jiàn)櫻桃紅斑或核上性垂直性眼肌癱瘓.可活至5~20歲，個(gè)別可活到30歲.SM累積量為正常的8倍，酶活性最高為正常的50%，亦可接近正常或正常.4.Nova-scotia型（D型）臨床經(jīng)過(guò)較幼年型緩慢，有明顯黃疸、肝脾腫大和神經(jīng)癥狀，多于學(xué)齡期死亡，酶活性減低.5.成年型成人發(fā)病，智力正常，無(wú)神經(jīng)癥狀，不同程度肝脾腫大.可長(zhǎng)期生存.SM累積量為正常4~6倍，酶活性正常.【輔助檢查】1.血象血紅蛋白正?；蚓哂休p度貧血；脾亢時(shí)顯時(shí)白細(xì)胞減少.單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞常顯示特征空泡，約8~10個(gè)，具有診斷價(jià)值.電鏡下這些空泡系充滿類脂的溶酶體.血小板數(shù)正常，晚期有脾亢和骨髓明顯侵犯時(shí)間減少.患者白細(xì)胞缺乏神經(jīng)磷脂酶活性.2.骨髓象含有典型的尼慢-匹克細(xì)胞，常稱泡沫細(xì)胞，核細(xì)胞直徑20~100μm；核較小，圓形或卵圓形，1般為單個(gè)，也可有雙核；胞漿豐富，充滿圓滴狀透明小泡，類似桑椹狀或泡沫狀.電鏡下顯示小泡周?chē)胁糠帜咏Y(jié)構(gòu)環(huán)繞.用位相顯微鏡對(duì)未染色標(biāo)本作檢查，可顯示細(xì)胞漿內(nèi)呈小泡泡狀，與高雪細(xì)胞不同.在偏光下觀察，小泡呈雙折射性；在紫外線下熒光呈綠黃爭(zhēng).生化特點(diǎn)PAS反應(yīng)弱陽(yáng)性，胞漿內(nèi)的小泡壁呈陽(yáng)性，小泡中心陰性；酸性磷酸酶、堿性磷酸酶、蘇丹黑均呈陰性反應(yīng).3.血漿膽固醇、總脂可升高，SGPT輕度升高.4.尿排泄神經(jīng)鞘磷脂明顯增加.5.肝、脾和淋巴結(jié)活檢均有成堆、成片或彌漫性泡沫細(xì)胞浸潤(rùn).神經(jīng)鞘磷脂.6.X線檢查：無(wú)特征性X線表現(xiàn)，在長(zhǎng)期存活病例，由于充脂性組織細(xì)胞在骨骼內(nèi)大量增殖可表現(xiàn)骨質(zhì)疏松、髓腔增寬、骨皮質(zhì)變薄，甚至長(zhǎng)骨可出現(xiàn)局灶性破壞區(qū)，但無(wú)骨骼膨大畸形改變.嬰兒期以后肺泡受充脂性組織細(xì)胞浸潤(rùn)，肺部可見(jiàn)類似組織細(xì)胞增生X癥的表現(xiàn).總之無(wú)特異性，僅提供輔助診斷的依據(jù).7.測(cè)定白細(xì)胞或培養(yǎng)的纖維母細(xì)胞鞘磷脂酶活性，各型酶的活性不同.【鑒別診斷】1.高雪病嬰兒型：以肝大為主，肌張力亢時(shí)，痙攣，無(wú)眼底櫻桃紅斑，淋巴細(xì)胞漿無(wú)空泡，血清酸性磷酸酶升高，骨髓中找到高雪細(xì)胞.2.Wolman?。簾o(wú)眼底櫻桃紅斑，X線腹部平片可見(jiàn)雙腎上腺腫大，外形不變，有彌漫性點(diǎn)狀鈣化陰影.淋巴細(xì)胞胞漿有空泡.3.GM神經(jīng)節(jié)苷酶脂?、裥停撼錾从腥菝蔡卣?，前額高、鼻梁低、皮膚粗，50%病例有眼底櫻桃紅斑和淋巴細(xì)胞漿有空泡.X線可見(jiàn)多發(fā)性骨發(fā)育不全，特別是椎骨.4.Hurler?。ㄕ扯嗵洽裥停焊纹⒋螅橇Σ?，淋巴細(xì)胞胞漿有空泡，骨髓有泡沫細(xì)胞等似NPD.心臟缺損，多發(fā)性骨發(fā)育不全，無(wú)肺浸潤(rùn).尿粘多糖排出增多，中性粒細(xì)胞有特殊顆粒.6月后外形，骨骼變化明顯，視力減退，角膜混濁.
      

      指導(dǎo)意見(jiàn)：
      治療
      尼曼匹克氏病
      尼曼匹克氏病
      無(wú)特效療法，以對(duì)癥治療為主，附脂飲食，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)。
      1、抗氧化劑：維生素C、E或丁羥基二苯乙烯，可阻止神經(jīng)鞘磷脂M所含不飽和脂肪酸的過(guò)氧化和聚和作用，減少脂褐素和自由基形成。
      2、脾切除：適于非神經(jīng)型、有脾功能亢進(jìn)者。
      3、胚胎肝移植：已有成功的報(bào)道。