先天性甲低就是先天性甲狀腺功能低下(CH)是兒童時(shí)期常見的智殘性疾病,早期無明顯表現(xiàn),一旦出現(xiàn)癥狀,將是不可逆的，又稱呆小病，此病遲發(fā)現(xiàn)對(duì)兒童智力發(fā)育影響很大，此病可導(dǎo)致身材矮小,智力低下,醫(yī)學(xué)上一般認(rèn)為如果在2個(gè)月內(nèi)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)治療，終身服藥，智力基本正常.大于10個(gè)月發(fā)現(xiàn)、治療的，智商只能達(dá)到正常的80%，大于2歲發(fā)現(xiàn)的，智力落后不可逆.先天性甲低發(fā)病率大約是5千分之一.先天性甲狀腺功能低下癥臨床表現(xiàn)為智力遲鈍、生長發(fā)育遲緩及基礎(chǔ)代謝低下.（1）確診指標(biāo)需檢查血清促甲狀腺素（TSH），游離3碘甲狀腺原氨酸洗（FT3），游離甲狀腺素（FT4）濃度.超聲波檢查、骨齡測定、甲狀腺同位素掃描等可作為輔助手段.附-甲狀腺檢查正常值：TSH(促甲狀腺素)＜10μIU/mlT3(3碘甲狀腺原氨酸)0.8-2.2ng/mlT4(甲狀腺素)50-126ng/mlr-T3(反T3)0.26-0.68ng/ml（2）血TSH增高，F(xiàn)T4降低，可診斷為先天性甲狀腺功能減低癥，包括永久性甲狀腺功能減低癥和暫時(shí)性甲狀腺功能減低癥.（3）血TSH增高，F(xiàn)T4正常者，為代償性甲狀腺功能減低癥或高TSH血癥，應(yīng)定期隨訪.（4）治療：1.采用甲狀腺素替代療法；2.正規(guī)治療2-3年停藥1個(gè)月，復(fù)查甲狀腺功能、甲狀腺B超或甲狀腺同位素掃描，如為暫時(shí)性CH則停藥定期隨訪.如為永久性甲狀腺功能減低癥予終身治療；3.定期進(jìn)行體格和智能發(fā)育情況評(píng)估.先天性甲低有下面10項(xiàng)表現(xiàn)：1、過期產(chǎn)，孕期超過42周，孕期胎動(dòng)少；2、出生時(shí)體重較重，身長與頭圍正常，前后囟門大；3、胎糞排除延遲，便秘；4、多睡少動(dòng)；5、黃疸消退延遲；6、吃得少，喂養(yǎng)困難；7、4肢涼、體溫低；8、有臍疝；9、呼吸困難（主要是舌頭大而厚，呼吸道有粘液水腫，氣道不通暢)；10、特殊面容：鼻梁低平、眼距寬、舌頭大，顏面粘液性水腫.上述10項(xiàng)不是每個(gè)新生兒期甲低患兒都能表現(xiàn)出來，有的只有其中幾種，有的在新生兒期沒有異常，到嬰兒期才出現(xiàn)上述表現(xiàn)，這些都為新生兒甲低早期診斷帶來困難.如果孩子有其中的幾點(diǎn)表現(xiàn)，就要到醫(yī)院檢查血中T3T4TH，便于盡早確診，以免造成小孩不可逆的智力損害.一般建議治療開始越早，遠(yuǎn)期預(yù)后越好.在新生兒期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)給予有效治療，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀常是可逆的.一般凡生后3個(gè)月前確診并接受治療者，80%患者智商可在90以上.如何早期治療呆小癥？其實(shí)，治療先天性甲低的方法很簡單，就是服用人工合成的甲狀腺激素進(jìn)行替代療法.這種激素的價(jià)格不高，一個(gè)月只10幾塊錢.一般只要方法和劑量正確，完全可以防止孩子出現(xiàn)繼發(fā)性腦損傷，關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)、早治療.治療期間，家長還應(yīng)帶孩子定期到篩查中心檢測孩子體內(nèi)的TSH、FT3、FT4等激素水平，醫(yī)生對(duì)患兒服用的L-T4量進(jìn)行隨時(shí)的調(diào)整.家長一定要遵照醫(yī)囑，每天按時(shí)按量給孩子服用L-T4.如果服用量不足，會(huì)影響藥效的發(fā)揮；而服用量過大，孩子會(huì)因?yàn)轲囸I而出現(xiàn)煩躁、多汗、消瘦等不良反應(yīng).疾病概述先天性甲狀腺功能減低癥是由于甲狀腺激素合成不足造成，以往稱為呆小病或克汀病.疾病描述甲狀腺功能減低癥簡稱甲低，是由于各種不同的疾病累積下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能，抑制甲狀腺素缺乏，或是由于甲狀腺素受體缺陷所造成的臨床綜合征.按病變涉及的位置可分為：①原發(fā)性甲低，是由于甲狀腺本身疾病所致，②繼發(fā)性甲低，其病變位于垂體或下丘腦、又稱為中樞性甲低，多數(shù)與其他下丘腦-垂體軸功能缺陷同時(shí)存在.兒科患者絕大多數(shù)為原發(fā)性甲低，根據(jù)其發(fā)病機(jī)制的不同和起病年齡又可分為先天性和獲得性兩類，獲得性甲低在兒科主要由慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，即橋本甲狀腺炎所引起.本節(jié)主要介紹先天性甲低.先天性甲狀腺功能減低癥是由甲狀腺激素合成不足所造成的一種疾病.根據(jù)病因的不同可分為兩類：①散發(fā)性系先天性甲狀腺發(fā)育不良，異位或甲狀腺激素合成途徑中酶缺陷所造成，發(fā)生率為14—20/10萬，②地方性多見于甲狀腺腫流行的山區(qū)，是由于該地區(qū)水、土和食物中碘缺乏所致，隨著我國碘化食鹽的廣泛應(yīng)用，其發(fā)病率明顯下降.癥狀體征甲狀腺功能減低癥的癥狀出現(xiàn)的早晚及輕重程度與殘留甲狀腺組織的多少及甲狀腺功能地下的程度有關(guān).先天性無甲狀腺或酶缺陷患兒在嬰兒早期即可出現(xiàn)癥狀，甲狀腺發(fā)育不良者常常再生生后3—6個(gè)月時(shí)出現(xiàn)癥狀，偶有數(shù)年之后才出現(xiàn)癥狀，其主要特點(diǎn)有3：智能落后、生長發(fā)育遲緩、生理功能低下.1、新生兒期患兒常為過期產(chǎn)，出生體重常大于第90百分位，身長和頭圍可正常，前、后囟大、胎便排出延遲，生后常常有關(guān)腹脹、便秘、臍疝、易被誤診為先天性巨結(jié)腸，生理性黃疸期延長（>2周），患兒常處于睡眠狀態(tài)對(duì)外界反應(yīng)低下，肌張力低，吮奶差，呼吸慢、哭聲低且少，體溫低，常<35℃.4肢冷、末梢循環(huán)差，皮膚出現(xiàn)斑紋或有硬腫現(xiàn)象等.2、典型癥狀多數(shù)先天性價(jià)裝先功能減低癥患兒常在出生半年后出現(xiàn)典型癥狀：（1）特殊面容和體態(tài)頭大、頸短、皮膚粗糙、面色蒼黃、毛發(fā)稀疏、無光澤、面部黏液水腫、眼瞼浮腫、眼距寬、鼻梁低平、唇厚、舌大而寬厚、常伸出口外.患兒身材矮小，軀干長而4肢短小，上部量/下部量>1.5，腹部膨隆、常有臍疝.（2）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀智能發(fā)育低下，表情呆板、淡漠、神經(jīng)反射遲鈍，運(yùn)動(dòng)發(fā)育障礙，如會(huì)翻身、坐、立、走的時(shí)間都延遲.（3）生理功能低下精神差、安靜少動(dòng)、對(duì)周圍事物反應(yīng)少、嗜睡、納差、聲音低啞，體溫低而怕冷，脈搏、呼吸緩慢、心音低鈍，肌張力低，腸蠕動(dòng)慢、腹脹、便秘.可伴心包積液，心電圖呈低電壓，P-R間期延長，T波平坦等改變.3、地方性甲狀腺功能減低癥因在胎兒幾碘缺乏而不能合成足量甲狀腺激素，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，臨床表現(xiàn)為兩種不同的類型，但可相互交叉重疊.（1）神經(jīng)性綜合征主要表現(xiàn)為：共濟(jì)失調(diào)、痙攣性癱瘓、聾啞、智力低下，但身材正常，甲狀腺功能正?；蜉p度減低.（2）黏液水腫性綜合征臨床上有顯著的生長發(fā)育和性發(fā)育落后、智力低下、黏液性水腫等，血清T4降低，TSH增高，約25％患兒有甲狀腺腫大.4、TSH和TRH分泌不足患兒常保留部分甲狀腺激素分泌功能，因此臨床癥狀較輕，但常有其他垂體激素缺乏的癥狀如低血糖（ACTH缺乏）、小陰莖（Gn缺乏）、尿崩癥（AVP缺乏）等.疾病病因（一）散發(fā)性先天性甲低1、甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位是造成先天性甲低最主要的原因，約占90％，亦稱原發(fā)性甲低，多見于女孩，女：男＝2：1，其中1/3病例為甲狀腺完全缺如.其余為發(fā)育不全或在下移過程中停留在異常部位形成易位甲狀腺，部分或完全喪失其功能.造成甲狀腺發(fā)育異常的原因尚未闡明，可能與遺傳素質(zhì)與免疫介導(dǎo)機(jī)制有關(guān).2、甲狀腺激素合成障礙是導(dǎo)致甲狀腺素功能低下的第2位常見原因，亦稱家族性甲狀腺激素生長障礙.多見于甲狀腺激素合成和分泌過程中酶（過氧化物酶、偶聯(lián)酶、脫碘酶及甲狀腺球蛋白合成酶等）的缺陷，造成甲狀腺素不足，多為常染色體隱性遺傳病.3、促甲狀腺激素（TSH）缺乏亦稱下丘腦—垂體性甲低或中樞性甲低.是因垂體分泌TSH障礙而引起的，常見于特發(fā)性垂體功能低下或下丘腦、垂體發(fā)育缺陷，其中因下丘腦TRH不足所致較多見，TSH單一缺乏者甚為少見，常與GH、催乳素（PRL）、黃體生成素（LH）等其他垂體激素缺乏并存，是由于位于3p11的Pit—1基因（垂體特異性轉(zhuǎn)錄因子）突變所引起，臨床上稱為多垂體激素缺乏綜合征（CPHD）4、甲狀腺或靶器官反應(yīng)低下前者是由于甲狀腺細(xì)胞質(zhì)膜上的GSα蛋白缺陷，使cAMP生成障礙，從而對(duì)TSH無反應(yīng)，后者是末梢組織β—甲狀腺受體缺陷，從而對(duì)T3、T4不反應(yīng)，均為罕見病.5、母親因素母親服用抗甲狀腺藥物或母親患自身免疫性疾病，抗甲狀腺抗體，均可通過胎盤、影響胎兒，造成甲低，亦稱暫時(shí)性甲低，通常3個(gè)月內(nèi)消失.（2）地方性先天性甲低多因孕婦飲食缺碘，致使胎兒在胚胎期即因碘缺乏而導(dǎo)致甲狀腺功能低下.診斷檢查由于先天性甲低發(fā)病率高，在生命早期對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)功能損害重且其治療容易、療效佳，因此早期診斷、早期治療至為重要.1、新生兒篩查我國1995年6月頒布的母嬰保健法已將本病列入篩查的疾病之一.目前多采用出生后2~3天的新生兒干血滴紙片檢測TSH濃度作為初篩，結(jié)果大于20mU/L時(shí)，再檢測血清T4、TSH以確診，該法采集標(biāo)本簡便，假陽性和假陰性率較低，故為患兒早期確診、避免神經(jīng)精神發(fā)育嚴(yán)重缺陷，減輕家庭和國家負(fù)擔(dān)的極佳防治措施.2、血清T4、T3、TSH測定任何新生兒篩查結(jié)果可疑或臨床可疑的小兒都應(yīng)檢測血清T4、TSH濃度，如T4降低TSH明顯升高即可確診，血清T3濃度可降低或正常.3、TRH刺激試驗(yàn)若血清T4、TSH均低，則疑TRH、TSH分泌不足，應(yīng)進(jìn)一步作TRH刺激試驗(yàn)，靜注TRH7μg/kg，正常者在注射20~30分鐘內(nèi)出現(xiàn)TSH峰值，90分鐘后回至基礎(chǔ)值，若未出現(xiàn)高峰，應(yīng)考慮垂體病變，若TSH峰值出現(xiàn)時(shí)間延長，則提示下丘腦病變.4、X線檢查作左手和腕部X線片，評(píng)定患兒的骨齡.患兒骨齡常明顯落后于實(shí)際年齡.5、核素檢查采用靜脈注射99m—Tc后以單光子發(fā)射極算計(jì)體層攝影術(shù)（SPECT）檢測患兒甲狀腺發(fā)育情況及甲狀腺的大小，形狀和位置.如果出生后3個(gè)月內(nèi)開始治療，預(yù)后較佳，智能絕大多數(shù)可達(dá)到正常，如果未能及早診斷而在6個(gè)月后才開始治療，雖然給予甲狀腺素可以改善生長，但是智能仍會(huì)受到嚴(yán)重?fù)p害.治療方案本病應(yīng)早期確診，盡早治療，以減少對(duì)腦發(fā)育的損害一旦診斷確立，應(yīng)終身服用甲狀腺制劑，不能中斷，否則前功盡棄.飲食中應(yīng)富含蛋白質(zhì)、維生素及礦物質(zhì).甲狀腺制劑有兩種：①L—甲狀腺素鈉：100μg/片或50μg/片，含T4，半衰期為一周，每日僅僅有T4濃度的小量變動(dòng)，血清濃度較穩(wěn)定，每日服一次即可.嬰兒用量為每日8—14μg/kg，兒童為每日4μg/kg.②干甲狀腺片：40mg/片，是從動(dòng)物中提取出來的，含T3、T4，若長期服用，可使T3升高，使用時(shí)應(yīng)予以注意.干甲狀腺片60mg相當(dāng)于L—甲狀腺素鈉100μg.開始量應(yīng)從小至大，間隔1—2周加量一次，直至臨床癥狀改善，血清T4、TSH正常，即可作為維持量使用，藥量過小，會(huì)影響智力及體格發(fā)育.用藥量可根據(jù)甲狀腺功能及臨床表現(xiàn)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，應(yīng)使①TSH濃度正常，血T4正?；蚱咧担詡洳糠諸4轉(zhuǎn)變成T3，②臨床表現(xiàn)：每日一次正常大便，食欲好轉(zhuǎn)，腹脹消失，心率維持在兒童110次/分，嬰兒140次/分，智能進(jìn)步.藥物過量可出現(xiàn)煩躁、多汗、消瘦、腹痛、腹瀉、發(fā)熱等，因此在治療過程中應(yīng)注意隨訪，治療開始時(shí)，每2周隨訪1次，血清TSH和T4正常后，每3個(gè)月1次，服藥1—2年后，每6個(gè)月1次.在隨訪過程中應(yīng)注意觀察生長發(fā)育情況及血清T4、TSH無濃度，隨時(shí)調(diào)整劑量.