阿奇霉素片使用說(shuō)明書(shū)
      【藥品名稱(chēng)】
      通用名：阿奇霉素片
      英文名：AzithromycinTablets
      漢語(yǔ)拼音：AqimeisuPian
      本品主要成份為阿奇霉素,其化學(xué)名為(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-0-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羥基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮.
      其結(jié)構(gòu)式為：
      分子式：C38H72N2O12
      分子量：749.00
      【性狀】
      本品為薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類(lèi)白色.
      【藥理毒理】
      藥理作用
      阿奇霉素為氮雜內(nèi)酯類(lèi)抗生素,其作用機(jī)理是通過(guò)與敏感微生物的50s核糖體的亞單位結(jié)合,從而干擾其蛋白的合成(不影響核酸的合成).
      體外試驗(yàn)和臨床研究均表明,阿奇霉素對(duì)以下多種致病菌有效：
      革蘭氏陽(yáng)性需氧微生物：金黃色葡萄糖菌,釀膿鏈球菌,肺炎鏈球菌,溶血性鏈球菌.
      阿奇霉素對(duì)于耐紅霉素的革蘭陽(yáng)性菌有交叉耐藥性.大多數(shù)糞鏈球菌(腸球菌)以及耐甲氧西林的葡萄球菌對(duì)本品耐藥.
      革蘭氏陰性需氧微生物：流感嗜血桿菌,卡他莫拉菌,沙眼支原體.
      體外試驗(yàn)和臨床研究提示,本品可預(yù)防鳥(niǎo)胞內(nèi)分支桿菌復(fù)合體(由鳥(niǎo)胞內(nèi)分支桿菌和胞內(nèi)分支桿菌組成)引起的疾病.
      產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株對(duì)本品無(wú)效.
      對(duì)以下微生物已有體外研究結(jié)果,但是其臨床意義尚不清楚,包括鏈球菌屬(C,F,G),草綠色鏈球菌,百日咳桿菌,杜克嗜血桿菌,嗜肺性軍團(tuán)菌,類(lèi)桿菌屬,消化鏈球菌屬,包柔螺旋體,肺炎衣原體,梅毒螺旋體,解脲脲原體等.
      毒理研究
      遺傳毒性：人淋巴細(xì)胞試驗(yàn),小鼠骨髓微核試驗(yàn)和小鼠體外淋巴瘤細(xì)胞試驗(yàn)的結(jié)果均證實(shí)本品無(wú)致突變作用.
      生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性試驗(yàn)均表明,當(dāng)用藥量達(dá)產(chǎn)生中等程度的母體毒性的劑量水平(即200mg/kg/日,按體表面積計(jì)算,約為人用藥劑量500mg/kg/日的2-4倍)時(shí),未發(fā)現(xiàn)致畸胎作用.尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)生育力和胎兒的損害.
      致癌性：尚無(wú)有關(guān)本品動(dòng)物長(zhǎng)期使用的致癌性研究資料.
      【藥代動(dòng)力學(xué)】
      口服后迅速吸收,生物利用度為37%.單劑口服0.5g后,達(dá)峰時(shí)間為2.5～2.6小時(shí),血藥峰濃度(Cmax)為0.4～0.45mg/L.本品在體內(nèi)分布廣泛,在各組織內(nèi)濃度可達(dá)同期血濃度的10～100倍,在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度高,前者能將阿奇霉素轉(zhuǎn)運(yùn)至炎癥部位.本品單劑給藥后的血消除半衰期(t1/2β)為35～48小時(shí),給藥量的50%以上以原形經(jīng)膽道排出,給藥后72小時(shí)內(nèi)約4.5%以原形經(jīng)尿排出.本品的血清蛋白結(jié)合率隨血藥濃度的增加而減低,當(dāng)血藥濃度為0.02μg/ml時(shí),血清蛋白結(jié)合率為15%;當(dāng)血藥濃度為2μg/ml時(shí),血清蛋白結(jié)合率為7%.國(guó)外資料顯示,輕中度腎功能不全患者(腎小球?yàn)V過(guò)率為10～80ml/min)藥代參數(shù)無(wú)明顯變化,嚴(yán)重腎功能不全者(腎小球?yàn)V過(guò)率為小于10ml/min)與正常者有顯著差異,全身暴露量增加33%.
      【適應(yīng)癥】
      化膿性鏈球菌引起的急性咽炎,急性扁桃體炎.
      敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎,急性中耳炎,急性支氣管炎,慢性支氣管炎急性發(fā)作.
      肺炎鏈球菌,流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎.
      沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎.
      敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染.
      【用法與用量】
      口服,在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用.
      成人用量：1,沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病,僅需單次口服本品1.0g.
      2,對(duì)其他感染的治療：第1日,0.5g頓服,第2～5日,一日0.25g頓服;或一日0.5g頓服,連服3日.
      小兒用量：1,治療中耳炎,肺炎,第1日,按體重10mg/kg頓服(一日最大量不超過(guò)0.5g),第2～5日,每日按體重5mg/kg頓服(一日最大量不超過(guò)0.25g).
      2,治療小兒咽炎,扁桃體炎,一日按體重12mg/kg頓服(一日最大量不超過(guò)0.5g),連用5日.
      【不良反應(yīng)】
      本品一般耐受性良好,不良反應(yīng)發(fā)生率較低,多為輕到中度可逆性反應(yīng).
      常見(jiàn)不良反應(yīng)有：
      胃腸道反應(yīng)：腹瀉,惡心,腹痛,稀便,嘔吐等;
      皮膚反應(yīng)：皮疹,瘙癢等;
      其它反應(yīng)：如厭食,陰道炎,頭暈或呼吸困難等;
      臨床中還觀察到下列40ml/分鐘)不需作劑量調(diào)整,但阿奇霉素對(duì)較嚴(yán)重腎功能不全患者的使用尚無(wú)充分資料,給這些患者使用阿奇霉素時(shí)應(yīng)慎重.
      由于肝膽系統(tǒng)是阿奇霉素排泄的主要途徑,肝功能不全者慎用,嚴(yán)重肝病患者不應(yīng)使用.用藥期間定期隨訪(fǎng)肝功能.
      用藥期間如果發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)(如血管神經(jīng)性水腫,皮膚反應(yīng),Stevens-Johnson綜合癥及毒性表皮壞死等),應(yīng)立即停藥,并采取適當(dāng)措施.有些因阿奇霉素引起的反應(yīng)可反復(fù)發(fā)作,需較長(zhǎng)時(shí)間觀察和治療.
      同其他抗生素一樣,應(yīng)注意觀察包括真菌在內(nèi)的非敏感菌所致的二重感染癥狀.
      治療期間,若患者出現(xiàn)腹瀉癥狀,應(yīng)考慮假膜性腸炎發(fā)生.如果診斷確立,應(yīng)采取相應(yīng)治療措施,包括維持水,電解質(zhì)平衡,補(bǔ)充蛋白質(zhì)等.
      【孕婦及哺乳期婦女用藥】
      目前尚無(wú)在妊娠婦女中進(jìn)行充分的和嚴(yán)格對(duì)照的臨床試驗(yàn).由于動(dòng)物生殖研究的結(jié)果并不總是能預(yù)測(cè)人的情況,因此,在孕婦中應(yīng)用須充分權(quán)衡利弊.
      尚不知本品是否在人乳中分泌,由于許多藥物經(jīng)人乳分泌,因此哺乳期婦女在使用時(shí)須謹(jǐn)慎考慮.
      【兒童用藥】
      無(wú)論何種感染,建議阿奇霉素在兒童中的總劑量最高不超過(guò)1500mg.
      阿奇霉素片用于體重大于45kg的兒童時(shí),用法用量同成人.
      治療小于6個(gè)月小兒中耳炎,社區(qū)獲得性肺炎及小于2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與安全性尚未確定.
      【藥物相互作用】
      根據(jù)國(guó)外進(jìn)行的藥物相互作用研究資料介紹,獲得以下有關(guān)本品信息：
      抗酸劑：在探討抗酸劑與阿奇霉素同時(shí)給藥的藥動(dòng)學(xué)研究中,阿奇霉素的峰濃度大約降低了25%,未見(jiàn)對(duì)總生物利用度的影響.對(duì)服用阿奇霉素又需要服用抗酸劑的患者,不應(yīng)同一時(shí)間服用這些藥物.
      西替利嗪：健康志愿者同時(shí)口服阿奇霉素和西替利嗪(20mg)5天,穩(wěn)態(tài)濃度下兩者在藥代動(dòng)力學(xué)上無(wú)相互作用,亦未觀察到QT間期的顯著變化.
      去羥肌苷(二去氧次黃嘌呤核苷)：與服用安慰劑相比較,6例HIV陽(yáng)性患者每日同時(shí)服用1200mg的阿奇霉素和400mg的去羥肌苷并未影響去羥肌苷的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué).
      地高辛：曾有報(bào)告,某些大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素影響一些患者的地高辛腸內(nèi)代謝.因此對(duì)同時(shí)服用阿奇霉素和地高辛的患者,應(yīng)注意其地高辛血藥濃度有升高的可能性.
      辛多夫定：?jiǎn)蝿┝?000mg和多劑量1200mg或600mg的阿奇霉素對(duì)齊多夫定或其葡萄糖醛酸代謝物的血漿藥代動(dòng)力學(xué)或尿排泄幾乎沒(méi)有影響.然而口服阿奇霉素可以增加外周血單核細(xì)胞中的磷酸化齊多夫定的濃度,后者是臨床活性代謝產(chǎn)物.這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚,但對(duì)患者來(lái)說(shuō)可能是有益的.
      阿奇霉素對(duì)肝內(nèi)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)無(wú)顯著影響.阿奇霉素與紅霉素等其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素不同,不影響其它藥物的藥代動(dòng)力學(xué),不會(huì)因誘導(dǎo)肝內(nèi)細(xì)胞色素P450或通過(guò)形成細(xì)胞色素代謝復(fù)合物而失去活性.
      麥角：由于理論上存在有麥角中毒的可能性,故不主張阿奇霉素與麥角類(lèi)衍生物同時(shí)使用.
      已進(jìn)行了阿奇霉素與下列主要通過(guò)肝內(nèi)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物之間的藥代動(dòng)力學(xué)研究.
      阿托伐他?。好咳胀瑫r(shí)服用阿托伐他汀10mg與阿奇霉素500mg,對(duì)阿托伐他汀的血藥濃度沒(méi)有影響(HMGCoA-reductaseinhibitionassay)(3羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶抑制分析).
      卡馬西平：對(duì)健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,同時(shí)應(yīng)用卡馬西平和阿奇霉素,對(duì)卡馬西平及其活性代謝物的血藥濃度無(wú)顯著影響.
      西咪替?。涸趩蝿┝课鬟涮娑〉乃幋鷦?dòng)力學(xué)研究中,在服用阿奇霉素前二小時(shí)用藥,未見(jiàn)阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)有所改變.
      香豆素類(lèi)口服抗凝劑：在健康志愿者進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究中,阿奇霉素并不影響口服單劑量15mg的華法林的抗凝作用.在阿奇霉素上市后,有報(bào)道同時(shí)應(yīng)用阿奇霉素和香豆素類(lèi)口服抗凝劑可使抗凝作用增強(qiáng).雖然因果關(guān)系尚未確定,但是對(duì)同時(shí)使用香豆素類(lèi)口服抗凝劑的患者,應(yīng)注意經(jīng)常監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間.
      環(huán)孢素：在健康志愿者中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究,每日口服阿奇霉素500mg,連續(xù)3天后再口服環(huán)孢素單劑量10mg/kg,環(huán)孢素的峰濃度和5小時(shí)藥時(shí)曲線(xiàn)下面積顯著增加.故二者同時(shí)使用時(shí)必須慎重.如必須同時(shí)使用,應(yīng)監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的血藥濃度,以便相應(yīng)調(diào)整劑量.
      依非韋倫：同時(shí)應(yīng)用阿奇霉素(單劑600mg)和依非韋倫(每天400mg,共7天),未發(fā)現(xiàn)具有顯著臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)改變.
      氟康唑：同時(shí)應(yīng)用單體氟康唑800mg與單劑阿奇霉素1200mg,未見(jiàn)氟康唑的藥代動(dòng)力學(xué)有明顯改變,阿奇霉素的總暴露量和半衰期也無(wú)改變,血藥峰濃度則降低18%,但無(wú)顯著臨床意義.
      茚地那韋：同時(shí)應(yīng)用單劑量的阿奇霉素1200mg,對(duì)于茚地那韋(每天3次,每次800mg,連續(xù)5天)的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著影響.
      甲潑尼龍：在健康志愿者中進(jìn)行的藥物相互作用研究中,阿奇霉素對(duì)甲潑尼龍的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)顯著影響.
      咪達(dá)唑侖：健康志愿者同時(shí)使用阿奇霉素(500mg/天,共3天)和咪達(dá)唑侖(單劑15mg),后者的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)無(wú)顯著改變.
      奈非那韋：同時(shí)應(yīng)用阿奇霉素1200mg和奈非那韋(750mg,每天3次給藥,直到達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)濃度為止),未發(fā)生具有顯著臨床意義的藥物相互作用,所以不需要調(diào)整劑量.
      利福布?。罕酒放c利福布丁合用對(duì)兩者的血清濃度均無(wú)影響.阿奇霉素與利福布丁合用時(shí),會(huì)發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥.雖然中性粒細(xì)胞減少癥和使用利福布丁有關(guān),但是否與阿奇霉素合用有關(guān)尚無(wú)定論.
      西地那非：在健康男性志愿者中進(jìn)行的研究中,尚無(wú)證據(jù)表明阿奇霉素(每天500mg,共3天)對(duì)西地那非或主要循環(huán)代謝產(chǎn)物的血藥峰濃度,藥時(shí)曲線(xiàn)下面積有影響.
      特非那?。核幋鷦?dòng)力學(xué)研究表明,阿奇霉素與特非那丁之間無(wú)藥物相互作用.雖兩者相互作用的病例罕有報(bào)道,而且這種作用的可能性亦不能完全排除,可仍無(wú)特定證據(jù)表明這種相互作用發(fā)生過(guò).
      茶堿：在健康志愿者中阿奇霉素與茶堿無(wú)相互作用.
      三唑侖：與服用安慰劑相比較,14名健康志愿者同時(shí)服用阿奇霉素(第1天500mg,第2天250mg)與三唑侖(第2天給予0.125mg),對(duì)三唑侖的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著影響.
      TMP/SMZ：每日服用TMP/SMZ160mg/800mg,連續(xù)7天,并在第7天同時(shí)服用阿奇霉素單劑1200mg,測(cè)得TMP/SMZ的血藥濃度,總暴露量和尿清除率均無(wú)顯著改變.阿奇霉素的血藥濃度亦與其他研究中相仿.
      

      阿奇霉素為氮雜內(nèi)酯類(lèi)抗生素,為廣普抗生素，與紅酶素是一大類(lèi)，是治療支原體和衣原體的特效藥。