健康咨詢描述: 患者,女,37歲,2年前查體:輕度脂肪肝,2006年10月查體:中度脂肪肝,化驗(yàn)結(jié)果:r-GT97.7IU/L,TG 2.79mmol/l,LDL-C 3.38mmol/l,余化驗(yàn)結(jié)果正常,請(qǐng)問專家,是否需要藥物降血脂?如果需要首選哪種藥物?還應(yīng)注意什么問題?謝謝!
降血脂藥的種類
??降血脂藥物種類較多,分類也較困難。就其主要降血脂功能可分為降總膽固醇、主要降總膽固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降總膽固醇四大類。就其化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與主要降血脂功能相結(jié)合來(lái)分類,可將常用的種類及制劑分為下列幾類:
一、膽酸整合劑
??這類藥共同的降血脂機(jī)制是阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收,促進(jìn)膽酸或膽固醇隨糞便排出,促進(jìn)膽固醇的降解。這類藥有樹脂類、新霉素類、ß-谷固醇及活性炭等。新霉素類及ß-谷固醇因毒副作用大或療效欠理想,實(shí)際上已被淘汰?;钚蕴拷陙?lái)曾試用于臨床,其確切療效與安全性尚待進(jìn)一步證實(shí)。文獻(xiàn)報(bào)道臨床應(yīng)用較多的有陰離子堿性樹脂。本類藥適合于除純合子家族性高膽固醇血癥(FH)以外的任何類型的高膽固醇血癥。對(duì)任何類型的高甘油三酯血癥無(wú)效。對(duì)血清血清總膽固醇(TC)與甘油三酯(TG)都升高的混合型高脂血癥,須與其他類型的降血脂藥合用才能奏效。主要的膽酸整合劑有考來(lái)烯胺(ChoIestyramine)又名消膽胺;考來(lái)替泊(CoIestipol)又名降膽寧;地維烯胺(Divistyramine),都是樹脂類。
二、HMG-CoA還原酶抑制劑
??膽酸整合劑降TC作用是公認(rèn)的,但因副作用較多,患者難以長(zhǎng)期堅(jiān)持服用。近年來(lái),膽酸整合劑的味道雖有改善,某些副作用也可設(shè)法克服,但它們僅能阻止膽酸及膽固醇從腸道吸收,對(duì)膽固醇的體內(nèi)合成無(wú)抑制作用,而大部分高膽固醇血癥患者,血中TC主要來(lái)自體內(nèi)合成。由此,單用膽酸整合劑,尚不能達(dá)到理想療效。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,能阻抑膽固醇的生物合成。單用HMG-CoA還原酶抑制劑,或與膽酸整合劑聯(lián)用,對(duì)高膽固醇血癥有更明顯的療效。HMG-CoA還原酶抑制劑是一類新穎的有希望的降血脂藥。他汀類藥物多為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,現(xiàn)有制劑有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、執(zhí)伐他汀及阿伐他汀等。
三、煙酸及其衍生物
??(一)煙酸(NicotinicAcid,又名Niacin)屬B族維生素。當(dāng)用量超過作為維生素作用的劑量時(shí),可有明顯的調(diào)節(jié)血脂的作用。
??煙酸調(diào)節(jié)血脂的療效及劑量與服藥前的血脂水平有關(guān),血脂水平異常較明顯,服藥劑量宜大,療效也更明顯。
??(二)阿西莫司(Acipimox)
??又名氧甲吡請(qǐng)嗪、樂脂平(Olbetam)。是一種新的人工合成的煙酸衍生物,它的適用范圍與煙酸相似,但與煙酸相比具有抗脂肪分解作用的持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),效能較強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。
(三)煙酸肌醇酯(lnositolHexanicotinate)
??是由1分子肌醇與6分子煙酸結(jié)合而成的酯。
??該藥從腸道吸收后在體內(nèi)緩慢代謝,逐漸水解成煙酸和肌醇,然后發(fā)揮作用。它能緩和與持久地?cái)U(kuò)張外周血管,改善脂質(zhì)代謝,并有溶解纖維蛋白、溶解血栓和抗凝血作用。其降血脂的適應(yīng)證與煙酸相同。
四、貝特類[Fibrates]
??(一)氯貝特(Clofibrate)
??又名氯貝丁酯、安妥明、冠心平、CPIB及Atromid-S。是這類藥中應(yīng)用最早的一種。它主要是通過抑制腺苷酸環(huán)化酶,使脂肪細(xì)胞內(nèi)cAMP含量減少,抑制脂肪組織水解,使血中非酯化脂肪酸含量減少,導(dǎo)致肝臟VLDL合成及分泌減少。同時(shí)它可使脂蛋白脂酶的活性增強(qiáng),加速VLDL及TG的分解代謝。這些,終使血中VLDL、TG、LDL-C及TC的含量減少。另外,它還可通過抑制肝細(xì)胞對(duì)膽固醇的合成及增加膽固醇從腸道的排泄,使血中TC含量減少。
??近幾年來(lái),發(fā)現(xiàn)氯貝特的一些衍生物,能保持其降血脂等優(yōu)點(diǎn),而發(fā)生膽結(jié)石等副作用顯減少。這些衍生物調(diào)節(jié)血脂的能力和劑量差別較大。如:利貝特(Lifibrate)又名新安妥明;氯貝丁酸鋁(Alufibrate)及雙貝特(Simfibrate);益多酯(EtofyllineClofibrate)又名特調(diào)脂(Doulip)、洛尼特;苯扎貝特(Bezafibrate)又名必降脂;還有兩種長(zhǎng)效苯扎貝特,商品名為必降脂緩釋片(BezalipRetard)及脂康平;非諾貝特(Fenofibrate)又名力平脂(Lipanthyl);另有與本類藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上相似的吉非貝齊(Gemfibrozil),又名諾衡(Lopid)、湘江諾銜、康利脂、潔脂(Gemnpid)。
五、普羅布考[Probucol]
??普羅布考又名丙丁酚,本藥有高度脂溶性,能在脂肪組織中蓄積,停藥后逐漸從脂肪組織中釋出。作用可維持?jǐn)?shù)周。停藥6個(gè)月,尚可在脂肪組織和血中測(cè)出藥物。該藥主要隨膽汁從糞便中排出。在動(dòng)物與人體都證明普羅布考有降TC及LDL-C的作用,但同時(shí)可使血清HDL-C水平降低。對(duì)TG無(wú)影響。其調(diào)節(jié)血脂的機(jī)制,至今未能闡明。
六、泛硫乙胺(Pantethine)
??泛硫乙胺又名潘特生,其調(diào)節(jié)血脂的能力是中等度的,與阿西莫司(樂脂平)及益多酯(特調(diào)脂)調(diào)節(jié)血脂的幅度相近似。泛硫乙胺突出優(yōu)點(diǎn)是副作用少而輕,對(duì)肝腎功能未見有害作用,且停藥后1個(gè)月,仍能保持明顯的調(diào)節(jié)血脂的效果。
七、彈性酶(Elastase)
??它是由胰臟提取或由微生物發(fā)酵產(chǎn)生的一種易溶解的彈性蛋白酶。它是由240個(gè)氨基酸組成的多膚,分子量為25900。它能阻止膽固醇的合成及促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化成膽酸、從而使血清TC水平下降。另外,它還有抗動(dòng)脈粥樣硬化及抗脂肪肝的作用。該藥主要用于除純合子家族性高膽固醇血癥以外的高膽固醇血癥。
八、Omega-3脂肪酸
??以海魚油中含量最為豐富,其中包括海魚肉中的油,含大量EPA及DHA。海魚油調(diào)節(jié)血脂的機(jī)制尚不十分明了。它可能抑制了肝內(nèi)脂質(zhì)及脂蛋白的合成,促進(jìn)膽固醇從糞便中排出。另外,它還能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,減少血栓形成,延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程,減低冠心病的發(fā)病率。這很可能是通過影響前列腺素代謝、改善血小板及白細(xì)胞功能而起作用的。大量食魚的愛斯基摩人及北極居民,冠心病發(fā)病率很低。國(guó)內(nèi)已生產(chǎn)出售多種濃縮魚油制劑,但正式能作為藥品用于臨床的,主要有如下3種:1.多烯康膠丸;2.脈樂康;3.魚油烯康.
??除降血脂作用外,海魚油制劑還有抑制血小板聚集及延緩血栓形成的作用。近年來(lái)有資料提示,omega-3脂肪酸有助于PTCA術(shù)后防止冠狀動(dòng)脈再狹窄,但其可靠性尚待進(jìn)一步驗(yàn)證。
九、其他
??教科書或各種雜志以及電視廣告中,還可見到其他多種多樣的降血脂藥,如燕麥片、山擅丸、亞油酸、橡膠種子油、蠶蛹油、月見草油、藻酸雙酯鈉和絞股蘭片等,這些降血脂藥的基礎(chǔ)及臨床研究資料所見甚少,結(jié)果也不一致,且難以重復(fù)。其安全性及實(shí)際療效,尚待進(jìn)一步驗(yàn)證。祖國(guó)醫(yī)學(xué)這個(gè)偉大寶庫(kù),還有待進(jìn)一步努力挖掘
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溫馨提示:
合理膳食每日三餐膳食要調(diào)配合理,作到粗細(xì)搭配,營(yíng)養(yǎng)平衡,足量的蛋白質(zhì)能清除肝內(nèi)脂肪。適當(dāng)?shù)倪M(jìn)行體育鍛煉,心情要開朗易暴躁。
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