健康咨詢描述: 張醫(yī)生,現(xiàn)階段病人沒有味覺,視覺也不是很清晰.我就想問一下你能告訴我一個具體的治療方案嗎?
你說的是白血病嗎?這白血病的各個階段,各不同類型是有不同的治療原則的.以下你自己看看吧.
一、化學(xué)治療
(一)化學(xué)治療的策略目的是達到完全緩解并延長生存期。所謂完全緩解,即白血病的癥狀和體征消失,血象Hb≥100g/L(男)或90g/L(女性及兒童),中性粒細(xì)胞絕對值≥1.5×109/L,血小板≥100×109/L,外周血白細(xì)胞分類中無白血病細(xì)胞。骨髓象:原粒細(xì)胞+早幼粒細(xì)胞(原單+幼單核細(xì)胞或原淋巴+幼淋巴細(xì)胞)≤5%,紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞系列正常。
目前主要采用聯(lián)合化療治療白血病,化療實施的原則為早治、聯(lián)合、充分、間歇、分階段。
要盡早對白血病進行化療,因為白血病克隆越小,浸潤程度也輕,化療效果越明顯,預(yù)后也越好。要爭取早期診斷,創(chuàng)造條件早期治療。必要時應(yīng)一面抗感染和支持治療一面化療。
聯(lián)合組成化療方案的藥物應(yīng)符合以下各條件:①藥物應(yīng)作用于細(xì)胞周期不同階段;②各藥物的作用機制不應(yīng)相同,有相互協(xié)同作用;③各藥物副作用不重疊。由這樣的藥物組成的化療方案可以最大程度地殺滅白血病細(xì)胞而對重要臟器損傷較小。目前常用的化療藥物及聯(lián)合化療方案參閱表9-4及表9-5。其劑量均為推薦參考量。
表9-4抗急性白血病化療藥物用法和毒副作用
藥名給藥途徑常用劑量(mg)給藥期主要毒副作用
環(huán)磷酰胺(CTX)口服
靜脈注射100
400~600每日1次
每周2次骨髓抑制,惡心嘔吐,脫發(fā),出血性膀胱炎,肝損害
巰嘌呤(6MP)口服100~150每日1次骨髓抑制,肝損害
6-硫代鳥嘌呤(6TG)口服100~150每日1次骨髓抑制,肝損害
氨甲蝶呤(MTX)口服
靜脈注射
鞘內(nèi)注射5
10~20
5~10每周2次
每3~5日1次
每3~5日1次口腔及胃腸道粘膜潰瘍,惡心,嘔吐,肝損害,骨髓抑制,巨幼紅樣變
阿糖胞苷(Ara-C)靜脈滴注或皮下注射
鞘內(nèi)注射100~150
50每日分2次共5~7日
每3~5日1次口腔潰瘍,消化道反應(yīng)
脫發(fā),骨髓抑制,巨幼紅樣變
環(huán)胞苷靜脈注射200~400每日1次,共5~7日同Ara-C
羥基脲口服2000~3000每日或每3~5日1次胃腸道反應(yīng),口腔潰瘍,骨髓抑制,巨幼紅樣變
長春新堿(VCR)靜脈注射1~2每7日1次末梢神經(jīng)炎,消化道反應(yīng)
三尖杉酯堿(H)靜脈滴注
肌肉注射2~6
1~2每日1次,共5~7日
每日1次,共5~7日骨髓抑制,消化道反應(yīng),心臟毒性
柔紅霉素(DRN)靜脈注射40~60每日1次,共2~4日骨髓抑制,心肌損害,消化道反應(yīng)局部刺激
阿霉素(ADM)靜脈注射40~60每日1次,共2~4日骨髓抑制,心肌損害,胃腸道反應(yīng),口腔粘膜炎,脫發(fā)
阿克拉霉素靜脈注射20~40每日1次,共3次同ADM
米托蒽醌靜脈注射10~15每日1次,共3次骨髓抑制,早搏,肝功能損害
依托泊苷(VP-16)靜脈注射100~150每日1次,共5~7次骨髓抑制,消化道反應(yīng)
安吖啶(AMSA)靜脈注射100~150每日1次,共5~7次骨髓抑制,消化道反應(yīng),肝功能損害
門冬酰胺酶(L-ASP)靜脈滴注5000~10000U每日或隔日1次,共1~16次發(fā)熱等過敏反應(yīng)、高尿酸血癥、低血漿蛋白、出血、白細(xì)胞少、高血糖、胰腺炎、氮質(zhì)血癥
潑尼松(P)口服40~60每日分次類庫欣綜合征、高血壓、高尿酸血癥、糖尿病
維A酸(全反式)口服60~100每日分3~4次皮膚干燥、脫屑、口角皸裂、惡心嘔吐、肝功能損害、維A酸綜合征
白血病細(xì)胞增殖周期大致為5天左右。有些抗白血病藥物作用于周期中的特定增殖期,如長春新堿作用于有絲分裂期(M期),阿糖胞苷作用于DNA合成期(S期),蒽環(huán)類抗生素作用于細(xì)胞周期每一階段,所以每一療程化療須持續(xù)7~10天,以使處于各增殖期的白血病細(xì)胞都有機會被藥物殺滅。所以不僅應(yīng)由作用于細(xì)胞周期不同階段的藥物組成化療方案,藥物劑量要合適,而且化療時間要充分,才能發(fā)揮藥物作用最大地殺滅白血病細(xì)胞。
每一療程結(jié)束后,應(yīng)間歇2~3周再進入第二療程。白血病細(xì)胞大部分處于增殖周期,療程中易被化療殺滅。難以被化療殺滅的休止期(Go期)白血病細(xì)胞將在療程間歇時補充進入增殖周期。故療程之間的間歇有利于殘留白血病細(xì)胞被下一療程化療藥物所殺滅。因大部分白血病細(xì)胞株的倍增時間較長,白血病細(xì)胞恢復(fù)慢于正常造血的恢復(fù),所以適當(dāng)?shù)拈g歇時間對正常造血恢復(fù)有利。白血病的緩解取決于白血病造血和正常造血的消長關(guān)系,如果正常造血不能恢復(fù),那么白血病就不能緩解。
急性白血病未治療時體內(nèi)白血病細(xì)胞的數(shù)量相當(dāng)大,估計為1010~1013。需要經(jīng)誘導(dǎo)緩解、鞏固緩解和維持緩解三個階段,逐步消滅殘存白血病細(xì)胞,實現(xiàn)防止復(fù)發(fā),延長無病生存期的目的。達到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)時體內(nèi)白血病細(xì)胞約106~108左右。此時髓外某些隱蔽之處仍可有白血病細(xì)胞浸潤,因此,完全緩解后應(yīng)實施鞏固緩解的治療4~6療程,使白血病細(xì)胞減少到104然后進入維持階段。
表9-5成人急性白血病誘導(dǎo)緩解的幾種聯(lián)合化療方案
藥物劑量(mg)用法備注
急性淋巴細(xì)胞白血病
VP方案CR50%,至少2~3周,如
病情未改善,改用下列方案
VCR1~2第1天,每周1次,靜脈注射
P40~60每日分次,口服
VDP方案CR74%
VCR1~2第1天,每周1次,靜脈注射
DNR40~60第1~2天,每日1次,靜脈注射
P40~60每日分次,口服
VAP方案CR85%
VCR1~2第1天,每周1次,靜脈注射
ADM40~60第1~2天,每日1次,靜脈注射
P40~60每日分次,口服
VLP方案CR72%
VCR1~2第1天,每周1次,靜脈注射
L-ASP5000~10000U每日1次,共10日,靜脈注射
P40~60每日分次,口服
VLDP方案小兒CR92%,成人CR77.8%
VCR1~2第1天,每2周3次,靜脈注射
DNR45第1~3天,每日1次,靜脈注射
L-ASP5000~10000U第16天開始,每日1次,靜脈注射
P40~60每日分次,共35日,口服
MVLD方案每一療程共10日,至少5個療程;
如病情許可,MTX可漸加量,對難治性及復(fù)發(fā)病例的CR為79%
MTX50~100第1天1次,靜脈注射
VCR1~2第2天1次,靜脈注射
L-ASP20000U第2天1次,靜脈滴注
DXM6.75每日分次,共10日,口服
急性非淋巴細(xì)胞白血病
DA方案每一療程為7日,間歇1~2周,CR為35%~85%
DNR或ADM40第1~3天,每日1次,靜脈注射
Ara-C150第1~7天,每日1次,靜脈注射
DATP方案每一療程7天,間歇1~2周,CR為50%~85%
6-TG100~150第1~7天,每日1次,口服
DNR或ADM40~60第1~3天,每日1次,靜脈注射
Ara-C150第1~7天,每日1次,靜脈注射
P40~60每日分次,共7天,口服
HOAP方案國內(nèi)報告CR為60%;
若去除H及VCR,則為AP方案
H4~6第1~5或7天,靜脈滴注
VCR2第1天,靜脈注射
Ara-C150第1~5或7天,靜脈滴注
P40~60每日分次,共7天,口服
DAVP-16方案
DNR40~60第1~3天,每日1次,靜注
Ara-C150第1~7天,每日1次,靜滴
VP-1675/m2·d第1~5天或第1~7天,每日1次,靜滴
注:上述各項藥物簡稱的全名參閱表9-4。
(二)急淋白血病化療急淋病人的誘導(dǎo)緩解治療經(jīng)典方案是VP方案,即長春新堿1~2mg靜注,每周一次,加潑尼松每天40~60mg口服,直到緩解為止。兒童完全緩解率高達80%~90%,成人的完全緩解率僅50%。該方案復(fù)發(fā)率比較高,需在VP方案上加門冬酰胺酶(VLP方案)或柔紅霉素(VDP方案)或四種藥物同時應(yīng)用(VLDP方案)。VLDP方案不僅減低了復(fù)發(fā)率,而且可使成人完全緩解率提高到72%~77.8%。
全國白血病學(xué)術(shù)討論會建議完全緩解后鞏固強化6個療程:第1、4療程用原誘導(dǎo)方案;第2、5療程用VP-16(75mg/m2靜注,第1~3日)及阿糖胞苷(100~150mg/m2靜注,第1~7日);第3、6療程用大劑量氨甲蝶呤,1~1.5g/m2第1日靜脈滴注,維持24h,停藥后12h以四氫葉酸鈣解救(6~9mg/m2,肌注每6h一次,共8次)。因為大劑量MTX可以通過血-腦脊液屏障,可以替代鞘內(nèi)注射。有人主張成人急淋鞏固強化間歇期尚須用巰嘌呤和氨甲蝶呤交替長期口服。維持治療階段可選用上述方案,逐步延長間歇期,治療3~5年。
急淋白血病緩解開始時須作中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病預(yù)防性治療。
(三)急非淋白血病化療目前常用標(biāo)準(zhǔn)的誘導(dǎo)緩解方案是DA方案,緩解率可達85%。國內(nèi)常用另一方案是HOAP,平均緩解率約60%。近年常用HA方案,緩解率可接近DA方案。但總的緩解率不如急淋白血病,且誘導(dǎo)過程中一定要通過粒細(xì)胞極度缺乏時期后,才有可能進入緩解期。
我國血液病學(xué)者發(fā)現(xiàn)全反式維A酸可使M3白血病誘導(dǎo)緩解,其緩解率可達85%。但緩解后單用維A酸鞏固強化治療易復(fù)發(fā),故宜與其他化療聯(lián)合治療或交替維持治療。此外,我國學(xué)者臨床試用三氧化二砷對M3型誘導(dǎo)完全緩解率可達65%~98%,對復(fù)發(fā)的患者也有很好的療效。M3有合并DIC傾向者要使用肝素治療。
緩解后急非淋白血病治療方法很不一致。近年來發(fā)現(xiàn)長期治療并不能明顯延長急非淋病人無病生存期,因而趨向于緩解后早期鞏固化療,毋須長期維持。
鞏固治療方法有:①原誘導(dǎo)方法鞏固4~6療程;②以中劑量阿糖胞苷為主的強化治療。阿糖胞苷可單用,也可加其他藥物(如柔紅霉素、安吖啶、米托蒽醌等);③用與原誘導(dǎo)治療方案無交叉耐藥的新方案(如VP-16加米托蒽醌等)。每1~2個月化療一次,共計1~2年。以后停用化療,密切隨訪,如有復(fù)發(fā)再行治療。
(四)其他老年患者對化療耐受差,常規(guī)化療方案中劑量應(yīng)減少。過度虛弱患者,無法接受聯(lián)合化療,宜用小劑量阿糖胞苷(或三尖杉酯堿)靜滴治療,直至緩解。小劑量阿糖胞苷(12.5~25mg靜滴或肌注,每日1次)也可用于治療由MDS轉(zhuǎn)化的白血病、低增生性白血病及繼發(fā)性白血病。高白細(xì)胞白血病,病情危重,應(yīng)立即用血細(xì)胞分離機清除血中過多的白細(xì)胞,消除白細(xì)胞淤滯狀態(tài)后再化療。對急非淋者也有在化療前先服別嘌呤醇并堿化尿液,然后用羥基脲4~6g/d連續(xù)3天,使粒系細(xì)胞迅速減少。在用羥基脲的第二天開始化療。對難治及復(fù)發(fā)病例可采用中劑量阿糖胞苷(100~200mg/m2,每12h一次,連續(xù)4次)加用其它藥物(如安吖啶、柔紅霉素、米托蒽醌或依托泊苷等)。使用抗CD33的單抗治療急性粒細(xì)胞白血病也已在臨床試驗中。
(五)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病是最常見的髓外白血病,以急淋白血病尤為突出。通常在急淋白血病緩解后開始預(yù)防性鞘內(nèi)注射氨甲蝶呤,每次10mg,每周2次,共3周。如臨床出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高,腦膜刺激征或腦神經(jīng)受損的表現(xiàn);腦脊液壓力升高并找到白血病細(xì)胞,中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病診斷即可肯定,則用氨甲蝶呤每次10~15mg緩慢鞘內(nèi)注射,每周2次,直到腦脊液細(xì)胞數(shù)及生化檢查恢復(fù)正常,然后改用每次5~10mg鞘內(nèi)注射,每6~8周一次,隨全身化療結(jié)束而停用。氨甲蝶呤鞘內(nèi)注射可引起急性化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎,病人有發(fā)熱、頭痛及腦膜刺激征。因此氨甲蝶呤注射時宜加用地塞米松5~10mg,可減輕副反應(yīng)。若氨甲蝶呤療效欠佳,可改用阿糖胞苷30~50mg/m2鞘內(nèi)注射,每周2次。同時可考慮頭顱部放射線照射(2400~3000cGy)和脊髓照射(1200~1800cGy),但對骨髓抑制較嚴(yán)重。
(六)睪丸白血病治療藥物對睪丸白血病療效不佳,必須放射治療(總劑量約2000cGy),即使一側(cè)睪丸腫大,也須采用兩側(cè)放射。
(七)骨髓移植據(jù)國際骨髓移植登記處1991年報告用HLA匹配的同胞異基因骨髓移植治療急淋白血病1193例,其中在第一次緩解后移植的5年無病生存率為50%,急粒白血病1517例為51%。認(rèn)為除兒童非高危組急淋因化療效果較好,不必在第一次緩解后進行骨髓移植治療,所有急性白血病只要有HLA匹配的同胞供髓者都應(yīng)在第一次緩解期內(nèi)進行異基因骨髓移植。患者年齡對骨髓移植的療效有影響,總結(jié)認(rèn)為應(yīng)控制在50歲以下較妥當(dāng)。
自身骨髓移植是在白血病獲得緩解后利用自己骨髓在大劑量放、化療后進行移植。據(jù)歐洲自身骨髓移植協(xié)作組1990年報告急淋白血病571例及急粒白血病867例,在第一次緩解后移植效果較好。7年無病生存率,急淋為48%±2%,急非淋為44%±5%。報告認(rèn)為應(yīng)爭取在第一次緩解期進行。從完全緩解到自身骨髓移植的間隔時間以6個月以上為佳。存在的問題是移植后復(fù)發(fā)率較高,骨髓體外凈化的問題尚未完全解決。自身外周造血干細(xì)胞移植,系先用粒系集落刺激因子動員,使干細(xì)胞加速釋放至周圍血中,然后利用血細(xì)胞分離機采集外周血中干細(xì)胞保存。在病人大劑量放化療后,再回輸給病人。與自身骨髓移植比較,此法簡便安全、混入的腫瘤細(xì)胞較少,骨髓的造血功能恢復(fù)較快。所以現(xiàn)在自身外周造血干細(xì)胞移植已完全替代了自身骨髓移植。異基因外周造血干細(xì)胞移植發(fā)展得也很快,異基因骨髓移植正在被替代中。臍血中含大量造血干細(xì)胞,采集正常臍血、冷凍儲存,可輸給MHC(主要組織相容性復(fù)合體)相同的病人,使之重建造血,由于受臍血采集量的限制,目前主要用于治療體重較小的兒童患者。
盡管BMT有較好的療效,但由于費用昂貴,風(fēng)險大,HLA相同的供體不足,在我國推廣使用尚有困難。
二、支持療法
(一)防治感染白血病人正常粒細(xì)胞減少,在化療、放療后正常的粒細(xì)胞恢復(fù)較慢,易發(fā)生各種感染。使用人基因重組的集落刺激因子可以促使粒細(xì)胞恢復(fù),如發(fā)生感染應(yīng)及時地使用抗生素治療。病原菌不明時,應(yīng)先使用廣譜抗生素,待藥敏試驗后使用敏感的抗生素。必要時可以使用靜脈用免疫球蛋白增加病人的抵抗力。
(二)糾正貧血嚴(yán)重貧血可輸注濃集紅細(xì)胞,然而積極爭取白血病緩解是糾正貧血最有效辦法。
(三)控制出血如果因血小板計數(shù)過低而引起出血,輸注濃集血小板懸液是控制出血比較有效的措施。彌散性血管內(nèi)凝血引起的出血(如M3),應(yīng)立即給以肝素等治療。鼻及牙齦出血可用填塞或明膠海綿局部止血。
(四)尿酸性腎病防治由于白血病細(xì)胞大量破壞,特別在化療時,血清和尿中尿酸濃度增高,如在腎小管形成結(jié)晶可引起阻塞性腎病。臨床有少尿、無尿和急性腎衰竭。為避免尿素酸性腎病應(yīng)鼓勵病人多飲水并堿化尿液。高白細(xì)胞白血病宜先得白細(xì)胞單采,然后化療??山o予別嘌醇100mg,每日3次,以阻斷次黃嘌呤和黃嘌呤代謝,從而抑制尿酸合成。對少尿和無尿,應(yīng)按急性腎衰竭處理。
(五)維持營養(yǎng)白血病系嚴(yán)重消耗性疾病,化、放療后病人常有消化道功能紊亂,可發(fā)生較嚴(yán)重的營養(yǎng)不良。應(yīng)注意補充營養(yǎng),維持水、電解質(zhì)平衡,給病人高蛋白、高熱量、易消化食物,必要時靜脈高營養(yǎng)保證足夠的支持。
【預(yù)后】未經(jīng)治療的急性白血病患者平均生存期僅3個月左右。經(jīng)過現(xiàn)代治療方法,已有不少患者取得疾病緩解以至長期存活。急淋白血病1~9歲患者預(yù)后較好,部分病人可以治愈。1歲以下及9歲以上兒童、中青年和成年預(yù)后較差,60歲以上更差。急非淋者亦然,隨年齡增長而預(yù)后差,治療前外周血白細(xì)胞>50×109/L或(和)血小板<30×109/L者預(yù)后較差。M3型經(jīng)全反式維A酸治療,預(yù)后較好。染色體異常;急非淋者有5-、7-、5q-、7q-及超二倍體者預(yù)后較差,而t(8;21)、Inv(16)或21號染色體為三染色體者預(yù)后較好,急淋者有t(9;22)者預(yù)后較差。此外,繼發(fā)于放化療后的白血病或MDS后的白血病,有多藥耐藥性者,以及化療后白血病細(xì)胞下降緩慢或需較長時間化療才能緩解者,預(yù)后較差
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