在70年代由新澤西普林斯頓施克布醫(yī)學(xué)研究院的大衛(wèi)·W·庫(kù)什曼和米格爾·A·昂戴蒂在尋找高血壓控制方法的過(guò)程中所進(jìn)行的。庫(kù)什曼和昂戴蒂在尋求一種抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的方法，這種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶是合成血管緊張素（腎臟內(nèi)引起血壓升高的一種激素）所需的兩種蛋白酶之一。雖然還沒(méi)有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的結(jié)晶照片存在，不過(guò)科學(xué)家們已經(jīng)對(duì)它的功能原理有所了解。首先，他們至少已知道一種抑制劑—蛇毒蛋白酶可以作用于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，其次，他們還知道血管緊張素轉(zhuǎn)化酶作用的發(fā)揮需要帶電的金屬原子或離子，因此，它類(lèi)屬于名為金屬蛋白酶的一類(lèi)蛋白酶。在這類(lèi)蛋白酶的活性部位都含有金屬離子。為了找到結(jié)構(gòu)已確定的其他類(lèi)似的蛋白酶，庫(kù)什曼和昂戴蒂將視線(xiàn)轉(zhuǎn)移到上。羧肽酶A也是一種金屬蛋白酶，其結(jié)構(gòu)早在幾年前已被哈佛大學(xué)的W·利普斯科姆和他的同事所確定。庫(kù)什曼和昂戴蒂對(duì)羧肽酶A的形狀進(jìn)行了研究，而后就什么化學(xué)物質(zhì)可能改變血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性這一問(wèn)題得出一個(gè)預(yù)想。他們的工作成果就是1979年血管緊張素抑制劑Captopril的研制，這是通過(guò)“藥品研制”（就是通過(guò)一步步的完善和重復(fù)試驗(yàn)對(duì)藥品進(jìn)行精細(xì)調(diào)制）所開(kāi)發(fā)的第一種蛋白酶抑制劑。從那時(shí)起，Captoptril在醫(yī)學(xué)上一直使用至今。