腎上腺皮質(zhì)激素是最早用以治療慢性肝炎的免疫調(diào)節(jié)藥物,數(shù)十年來用過促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH),氫化考的松,潑尼松和地塞米松等.
一,皮質(zhì)激素結(jié)合輔助治療:(1)暴發(fā)性乙型肝炎:潑尼松口服或地塞米松靜脈滴注可能使癥狀和黃疸減輕,甚至可使急性肝衰竭緩解.
(2)慢性肝炎:潑尼松單一或與其它免疫抑制劑合用,國外直至70年代還是慢性肝炎的常規(guī)療法,一些隨機對照的臨床試驗證實可延長生存期,降低病死率.但在HBsAg檢測方法建立后,發(fā)現(xiàn)以前報告有效的治療組,包含的大都是HBsA8(—)病例,很可能是自身免疫性肝炎.
二,與干擾素的聯(lián)合治療:潑尼松治療期間由于免疫抑制,血清轉(zhuǎn)氨酶常降低,如突然停藥則常在 1-2個月內(nèi)肝炎加重,而激發(fā)對病毒的免疫清除.這一期間的HBV DNA和DNAp的血清水平降低,甚至轉(zhuǎn)陰;隨后有血清抗HBe轉(zhuǎn)換和臨床緩解.因而認為大劑量短療程潑尼松治療可能會對慢性乙型肝炎有效;但有引起病變嚴重惡化,甚至暴發(fā)性肝衰竭者.短程皮質(zhì)激素與長程療法同樣不宜用于一般慢性乙型肝炎治療.短程反跳療法只適合與抗病毒藥物的聯(lián)合應用.
(1)治療方案:潑尼松40mg,30mg和20mg/d各2周,間隔2周后IFNα治療.小兒lmg/(kg·d)1個月,也停2周,等待免疫反跳開始IFNα療程.
(2)治療效果:臨床反跳(血清轉(zhuǎn)氨酶增高)率40%-70%.我國的慢性HBV感染常有一定程度的免疫耐受性,故聯(lián)合治療的效應率比單用α干擾素的顯著較高.曾經(jīng)單一IFNα治療低效應和無效應的病人,改用聯(lián)合治療相當一部分病人可獲得治療效應.
(3)治療機理:潑尼松/IFNα聯(lián)合治療深刻影響細胞亞群分布和病毒復制.在健康人的外周血的T細胞中,CD4+細胞約40%,CD8+細胞稍超過20%,CD4/CD8比率近2;慢性乙型肝炎病人CD8+T細胞顯著增高,使CD4/CD8比率顯著降低.用潑尼松治療期間因CD8+細胞顯著減少,使CD4/CD8比率顯著增高,伴隨血清HBV DNA水平增高;用IFNα治療期間因CD4‘細胞數(shù)增加,使CD4/CD8比率再次增高,伴隨血清HBV DNA水平降低.因而,激素停藥后CD8+細胞抑制后反跳,IFNα又促使CD4+細胞增殖,聯(lián)合治療可能是通過增強細胞免疫而獲得療效的.
(4)不良反應:可發(fā)生黃疽和癥狀加重.肝失代償?shù)陌l(fā)生率在反跳的病人中,部分非肝硬化病人較多發(fā)生臨床反跳,但肝硬化病人—旦發(fā)生臨床反跳,失代償?shù)南鄬Ω呶P允欠怯不∪说?6倍.
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