高血脂的嚴(yán)格定義應(yīng)該為血脂紊亂或血脂異常,是指人體內(nèi)血清脂質(zhì)的濃度水平超出了正常范圍,包括血清總膽固醇(ＴＣ)水平升高,血清甘油三脂（ＴＧ）水平升高,血清高密度脂蛋白膽固醇（ＨＤＬ＿Ｃ）水平異常減低。是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一,目前對(duì)其病因及治療研究較多,現(xiàn)對(duì)此作一綜述。
      高血脂究竟是許多疾病的原因還是結(jié)果,至今仍沒有直接證據(jù)
      １、飲食因素
      （１）高膽固醇飲食：據(jù)報(bào)道人群的膽固醇攝入量從每日２００ｍｇ增加到４００ｍｇ,可升高血膽固醇０．１３ｍｍｏｌ／Ｌ,這可能與肝臟膽固醇含量增加,受體合成減少有關(guān)。臨床試驗(yàn)觀察到健康男性青年每天飲食中膽固醇攝入量增加１００ｍｇ,可使血漿膽固醇水平增加０．３８ｍｍｏｌ／Ｌ,而健康女性青年每天飲食膽固醇攝入增加１００ｍｇ,則可使血漿膽固醇水平上升０．０７３ｍｍｏｌ／Ｌ。
      （２）高飽和脂肪酸飲食：飽和脂肪酸抑制ＬＤＬ受體活性可能與以下因素有關(guān)：(１)促進(jìn)膽固醇在肝臟合成;(２)促進(jìn)無活性的非酯化膽固醇轉(zhuǎn)入活性池;(３)促進(jìn)調(diào)節(jié)性氧化類固醇形成(４)降低細(xì)胞表面ＬＤＬ受體活性;(５)降低ＬＤＬ與ＬＤＬ受體的親和性。
      （３）高糖飲食：我國人群的膳食是以高糖低脂為特點(diǎn),糖占總熱量的７６%～７９%,脂肪占８．４%～１０．６%,而高脂血癥發(fā)生率為１１%,且以內(nèi)源性高甘油三脂血癥最多見,研究表明,進(jìn)食糖的比例過高,引起血糖升高,刺激胰島素分泌增加,出現(xiàn)高胰島素血癥,后者可促進(jìn)肝臟合成甘油三酯和ＶＬＤＬ增加,因此引起血漿甘油三酯濃度升高。另外,高糖膳食還可誘發(fā)ａｐｏＣⅢ基因表達(dá)增加,使血漿ａｐｏＣⅢ濃度增高,而ａｐｏＣⅢ是脂蛋白酯酶的抑制因子,血漿中ａｐｏＣⅢ增高可造成脂蛋白酯酶的活性降低,繼之影響乳糜微粒(ＣＭ)和極低密度脂蛋白(ＶＬＤＬ)中甘油三酯的水解,引起高甘油三酯血癥。
      （４）飲酒：飲酒對(duì)血漿甘油三酯水平有明顯影響,在敏感個(gè)體,即使中等量飲酒亦可引起高甘油三酯血癥,酒精可增加體內(nèi)脂質(zhì)的合成率,減少氧化脂肪酸的比例,并增加酯化脂肪酸的比例,此外,酒精還可降低脂蛋白酯酶的活性,使甘油三酯分解代謝減慢。
      ２、生活習(xí)慣
      （１）運(yùn)動(dòng)：習(xí)慣于靜坐的人血漿甘油三酯濃度比堅(jiān)持體育鍛煉者高,無論是長期或短期體育鍛煉均可降低血漿甘油三酯水平,鍛煉尚可增高脂蛋白酯酶活性,升高ＨＤＬ水平,特別是ＨＤＬ２水平,并降低肝脂酶活性,長期堅(jiān)持鍛煉還可使外源性甘油三酯從血漿中清除增加。
      （２）吸煙：吸煙可增加甘油三酯水平。有研究證實(shí),與正常人平均值相比較,吸煙可使血漿甘油三酯水平升高９．１%。
      （３）肥胖：肥胖可升高血漿膽固醇水平,一般認(rèn)為體重增加大約可使人體內(nèi)血膽固醇升高２５ｍｇ／ｄｌ,其機(jī)制：(１)肥胖促進(jìn)肝臟輸出含載脂蛋白的脂蛋白,使ＬＤＬ生成增加;(２)肥胖使全身的膽固醇合成增加,引起肝內(nèi)膽固醇池?cái)U(kuò)大,抑制ＬＤＬ受體的合成。
      ３、年齡、性別效應(yīng)
      有資料顯示,年齡本身可使血漿膽固醇增加０．７８ｍｍｏｌ／Ｌ左右,老年人ＬＤＬ受體活性減退,其機(jī)理可能是隨年齡增加膽汁酸合成減少,使肝內(nèi)膽固醇含量增加,進(jìn)一步抑制ＬＤＬ受體活性。在４５～５０歲前,女性的血清膽固醇含量低于男性,隨后會(huì)高于男性,可能是由于體內(nèi)雌激素減少所致,已知在人類和哺乳動(dòng)物,雌激素能增加ＬＤＬ受體的活性。
      ４、遺傳因素
      （１）載脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多態(tài)性與血脂的關(guān)系：ＡｐｏＥ是血漿脂蛋白組成成分之一,存在于ＣＭ、ＶＬＤＬ、中密度脂蛋白(ＩＤＬ)、ＨＤＬ中,是ＬＤＬ受體及其相關(guān)蛋白的配體，人類ＡｐｏＥ基因位于１９號(hào)染色體,已知有３個(gè)等位基因Ｅ２、Ｅ３,Ｅ４構(gòu)成人群中６種ＡｐｏＥ基因型,分別編碼出６種不同ＡｐｏＥ表型,在不同人群中,ＡｐｏＥ基因頻率分布亦不同,但均以ＡｐｏＥ３／３頻率最高。不同國家ＡｐｏＥ等位基因頻率比較顯示我國人群與其他不同民族間存在較大差異,歐美國家人群具有較高的Ｅ４基因頻率,尤其芬蘭高達(dá)２２．７%。這與他們國家高膽固醇水平和冠心病發(fā)病率相一致。亞洲人ＡｐｏＥ基因型出現(xiàn)頻率較一致,以Ｅ３／３表型分布頻率最高,均超過５０%,Ｅ２／２、Ｅ４／４和Ｅ４／２表型分布最低。許多研究發(fā)現(xiàn),ＡｐｏＥ基因多態(tài)性是影響血漿脂蛋白最顯著的遺傳因素,它直接參與脂蛋白的構(gòu)成、轉(zhuǎn)化、代謝,其對(duì)血脂代謝的調(diào)節(jié)可能與各等位基因編碼的ＡｐｏＥ異構(gòu)體與脂蛋白的受體親和性及其在體內(nèi)的代謝速率不同有關(guān)。由于ＡｐｏＥ既能和存在于肝臟的ＡｐｏＥ受體結(jié)合,又能和遍及全身組織的ＡｐｏＢＥ受體(又稱ＬＤＬ受體)結(jié)合,所以它可通過多種代謝途徑參與機(jī)體的脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié),成為影響機(jī)體血脂水平的重要內(nèi)在因素,這種差別一方面可以影響具有不同異構(gòu)體的脂蛋白代謝的速率,另一方面也可以影響機(jī)體對(duì)膳食脂質(zhì)特別是膽固醇的攝取和吸收。
      Ｕｔｅｒｍａｎｎ等觀察到,正常人群中Ｅ２等位基因攜帶著血漿ＴＣ和ＬＤＬ＿Ｃ水平明顯低于ａｐｏＥ３／３者。Ｓｉｎｇ等報(bào)告正常人群中Ｅ４攜帶者(即ＡｏＥ４／４和ＡｐｏＥ４／３基因型)血漿ＴＣ和ＬＤＬ＿Ｃ水平明顯高于ａｐｏＥ３／３者,Ｅ４等位基因有升高膽固醇的作用。
      （２）脂蛋白脂酶（ＬＰＬ）基因多態(tài)性與血脂水平的關(guān)系：ＬＰＬ是脂質(zhì)代謝中的關(guān)鍵酶,其主要功能是催化血液中的ＣＭ和ＶＬＤＬ核心中的甘油三酯分解為游離脂肪酸和單甘油酯。近年來研究表明,ＬＰＬ基因具有明顯的多態(tài)性,而等位基因頻率≥０．２的常見的基因多態(tài)性包括ＰｖｕⅡ,ＨｉｎｄⅢ,Ｓ４４７Ｘ。ＬＰＬＰｖｕⅡ，ＨｉｎｄⅢ酶切位點(diǎn)限制性片斷長度多態(tài)性(ＲＦＬＰｓ)與血漿脂質(zhì)代謝紊亂有明顯的相關(guān)關(guān)系。Ｈｅｉｎｚｍａｎｎ等首次報(bào)道了ＨｉｎｄⅢ酶切位點(diǎn)ＲＦＬＰｓ,它是由于內(nèi)含子８ＨｉｎｄⅢ酶切位點(diǎn)上的一個(gè)Ｔ-Ｇ堿基置換引起的,同時(shí)發(fā)現(xiàn)ＨｉｎｄⅢ、ＲＦＬＰｓ與血漿ＨＤＬ＿Ｃ濃度相關(guān)。此后的多數(shù)研究結(jié)果表明：Ｈ+／+基因型于血漿中高ＴＧ、低ＨＤＬ＿Ｃ有關(guān),Ｈ-／-基因型與低ＴＧ、高ＨＤＬ＿Ｃ有關(guān),即Ｈ-等位基因的保護(hù)效應(yīng)ＬＰＬ功能復(fù)雜,在脂質(zhì)代謝中占重要地位。目前已發(fā)現(xiàn)有相當(dāng)一部分高血脂患者存在單一或多個(gè)遺傳基因的缺陷,由基因缺陷所致的高血脂多具有家族聚積性,有明顯的遺傳傾向。