【概述】
      干燥綜合癥（Sj?grensSyndrome,SS）是一種及全身外分泌腺的慢性炎癥性的自身免疫病，訂在侵犯淚腺和唾液腺，表現(xiàn)為眼和口的干燥;但腺體外的系統(tǒng)如呼吸道、消化道、泌尿道、神經(jīng)、肌肉、關(guān)節(jié)等均可受損.Hadden(1933)首先報導(dǎo)本病，HenrikSj?gren(1933)報道19例甚詳，其后遂以Sj?gren綜合征命名.原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，前者指有干燥性角結(jié)膜炎和口腔干燥而不伴有其他結(jié)綜組織病;而后者則指伴發(fā)其他結(jié)締組織病.
      【診斷】
      國際文獻(xiàn)中提出5個診斷標(biāo)準(zhǔn)如Copenhagen標(biāo)準(zhǔn)、Fox標(biāo)準(zhǔn)等，由于敏感性較差、目前很少采用，又如Manthpe診斷標(biāo)準(zhǔn)（1981）：①眼干燥癥;②口干燥癥;③另一結(jié)締組織病.具備①和/或②及③者為繼發(fā)性SS.該標(biāo)準(zhǔn)在試行過程中顯得特異性較差工.1992年董怡等提出診斷標(biāo)準(zhǔn)：①干燥性角結(jié)膜炎;②口干燥癥;③血清中有下列一種抗體陽性者：抗SS-A、抗SS-B，ANA＞1：20、RF＞1：20具有上述3條，并除外其他結(jié)締組織病和淋巴瘤，AIDS和GVH等疾病者可以確診;只有上述2條并除外其他疾病者為可能病例，該標(biāo)準(zhǔn)的特異性和敏感性經(jīng)臨床試用結(jié)果相對較高.
      【治療措施】
      無特殊治療.注意口眼的衛(wèi)生，以0.5%甲基纖維素滴眼;時常以枸櫞酸溶液漱口以刺激唾液腺分泌功能及代替部分唾液，以2%甲基纖維素餐前涂抹口腔偶可改善癥狀.在發(fā)生嚴(yán)重的功能改變及廣泛的系統(tǒng)累及以及伴同其他結(jié)締組織病時，可采用皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑或雷公芚制劑，血漿轉(zhuǎn)換治fuufurui療，可抑制腮腺腫大和改善外分泌功能.
      【發(fā)病機(jī)理】
      尚不清楚，有人認(rèn)為本病為一自身免疫性疾病.原發(fā)性口肯干燥癥與HLA-B8-DRW3遺傳表型有關(guān)，而伴類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者與HLA-DRW4相關(guān)，文獻(xiàn)中有家族發(fā)病的報告.患者血清有抗巨細(xì)胞病毒的IgM型抗體滴度增高山，有某些證據(jù)支持EB病毒在SS合并RA發(fā)病中起作用.一定周齡的NZB/NZW小鼠唾液腺導(dǎo)管有大量淋巴細(xì)胞浸潤，并出現(xiàn)一系列自身免疫現(xiàn)象，認(rèn)為這種小鼠存在一種原發(fā)的β細(xì)胞過度反應(yīng)，為多克隆性質(zhì)，直接針對多種自身與非自身抗原決定簇，產(chǎn)生多種自身抗體和免疫復(fù)合物，包括對抑制性T細(xì)胞抗體的產(chǎn)生，使其功能缺陷，并延續(xù)β細(xì)胞的過度反應(yīng)而發(fā)病.人類的SS可能有類似的發(fā)病機(jī)制.已證明人類SS患者小唾液腺中的小淋巴細(xì)胞灶，主要由β細(xì)胞與漿細(xì)胞組成，而較大病變主要中央由T細(xì)胞浸潤組成，周邊區(qū)為β細(xì)胞與漿細(xì)胞.T細(xì)胞中TH亞群占優(yōu)勢，病變早期是抗原識別與/或移行至病變區(qū)的β細(xì)胞與漿細(xì)胞引起的組織損傷.其機(jī)制可能是抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞毒反應(yīng)或產(chǎn)生了細(xì)胞毒抗體，通過淋巴細(xì)胞趨化因子等使T細(xì)胞在病變積聚.
      【流行病學(xué)】
      本病發(fā)病率高，在自然人群中的患病率不詳，有報告人群患病率為0.4%~0.7%，在老年人中可高達(dá)3~4%.發(fā)病率僅次于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎.任何年齡都可發(fā)病，以中年女性多見.
      【臨床表現(xiàn)】
      起病多數(shù)呈隱襲和慢性進(jìn)展，少數(shù)急和進(jìn)展快.本病系一累及多系統(tǒng)的疾病.
      （一）口腔輕度病變常被病人忽視，較重時唾液少，食物刺激和咀嚼不能相應(yīng)增加唾液分泌，舌紅、干裂或潰瘍，活動不便，舌系帶底部無唾液積聚，咀嚼和吞咽困難.齲齒和齒齦炎常見，牙齒呈粉末狀或小塊破碎掉落，唇和口角干燥皸裂，有口臭.約半數(shù)病人反復(fù)發(fā)生腮腫大，重度時形成松鼠樣臉，頷下腺亦可腫大.
      （2）眼呈干燥性角結(jié)膜炎，眼覺干燥、癢痛，可有異物或燒灼感，視力模糊，似有幕狀物，畏光，角膜可混濁，有糜爛或潰瘍，小血管增生，嚴(yán)重時可穿孔.可合并虹膜脈絡(luò)膜炎;結(jié)膜發(fā)炎，球結(jié)膜血管擴(kuò)張;淚液少，少數(shù)淚腺腫大，易并發(fā)細(xì)菌、真菌和病毒感染.偶見有突眼為首發(fā)癥狀的.
      （3）呼吸道鼻粘膜腺體受侵引起鼻腔干燥，鼻痂形成，常有鼻衄和鼻中膈炎，歐氏管堵塞可發(fā)生漿液性中耳炎，傳導(dǎo)性耳聾;咽喉干燥，有聲音嘶啞，痰液稠粘，并發(fā)氣管炎、支氣管炎、胸膜炎、間質(zhì)性肺炎和肺不張，臨床無明顯肺部病變的的患者可有限制性換氣障礙和氣體彌漫功能下降.
      （4）消化道咽部和食管干燥可使吞咽困難，偶見環(huán)狀軟骨后食管狹窄，胃粘膜因腺淋巴細(xì)胞浸潤增大，胃粘膜皺臂粗大胃酸分泌減少可形成鵝卵石樣假癌;伴萎縮性胃炎的發(fā)病率可高達(dá)70.5%，小腸吸收功能可受損對胃泌素和促胰酶素的反應(yīng)有障礙，提示亞臨床型胰腺炎較常見.肝脾腫大占1/5病例.
      (5)泌尿道腎病變占1/3，常見為間質(zhì)性腎炎，有腎小管功能缺陷，呈腎小管性酸中毒、腎性糖尿、氨基酸尿，和尿酸再吸收減少等，亦有并發(fā)腎小球腎炎，系IgM和補(bǔ)體在腎小球沉積.
      （6）神經(jīng)系統(tǒng)各水平的神經(jīng)組織可受損，中樞神經(jīng)累及為25%、周圍神經(jīng)為10%~43%.前者從腦膜到腦實質(zhì)和各個部位的脊髓都可受累，周圍神經(jīng)的部位廣泛，包括神經(jīng)根、軸索、髓鞘、感覺和運動支均可累及;臨床表現(xiàn)多樣，包括精神障礙、抽搐、偏盲、失語、偏癱、截癱，共濟(jì)失調(diào)等.機(jī)理為神經(jīng)組織的炎癥性血管病變導(dǎo)致缺血或失血改變或由于單核細(xì)胞浸潤所致.
      （7）肌肉累及占2%左右，表現(xiàn)為肌痛，肌無力，由間質(zhì)性肌炎造成，間質(zhì)小血管周圍有淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤，也可出現(xiàn)綠發(fā)于腎小管酸中毒、低血力爭上游造成的周期性麻痹.
      （8）關(guān)節(jié)約10%病例累及關(guān)節(jié)，呈現(xiàn)腫痛，常為非侵犯性關(guān)節(jié)為.
      （9）皮膚粘膜干燥如魚鱗病樣，有結(jié)節(jié)性紅斑、紫癜，雷諾現(xiàn)象和皮膚潰瘍;陰道粘膜亦可干燥和萎縮.
      （10）淋巴結(jié)局部或全身淋巴結(jié)可腫大.
      繼發(fā)性SS伴同結(jié)締組織病最常見的為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（35~55%）.其他有伴SLE、PSS、MCTD、結(jié)節(jié)性多動脈炎，橋本氏甲狀腺炎，原發(fā)性膽汁性肝硬化，慢性活動性肝炎等.
      假性淋巴瘤通常SS中淋巴細(xì)胞浸潤僅限于唾液腺及淚腺，呈進(jìn)行性口眼干燥的良性過程，尚有明顯的腺外淋巴樣細(xì)胞浸潤，臨床上表現(xiàn)淋巴腫大，有肺、腎、肝、脾、肌肉等累及，血象白細(xì)胞減少，γ球蛋白增高，巨球蛋白增高，組織病理示病變組織的浸潤細(xì)胞呈多形性，為大小淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和綱織細(xì)胞等，持續(xù)數(shù)年，病程良性，稱假性淋巴瘤.這類病例其中有的可轉(zhuǎn)變成惡性淋巴瘤，浸潤細(xì)胞呈高度未分化，組織結(jié)構(gòu)破壞，浸潤超過包膜.惡性淋巴瘤的SS患者中的患病率較對照人群中顯著增加.
      【輔助檢查】
      較度正細(xì)胞正色素性貧血（25%），白細(xì)胞減少（6%~33%），嗜酸性粒細(xì)胞增多（5%~25%）亦可發(fā)生輕度血小板減少.血沉增快（80%~94%）.約有半數(shù)病例白蛋白減少和多株峰型球蛋白增高，主要在γ球蛋白部分，亦可有α和β球高蛋白增高.免疫球蛋白主要是IgG、IgM增高，約3/4病人類風(fēng)濕因子陽性，常為IgM型;抗核抗體陽性（17%~68%），抗dsDNA抗體少見，巨球蛋白和冷球蛋白可陽性，有高粘綜合征;抗甲狀腺球蛋白和抗胃壁細(xì)胞抗體陽性（各30%），抗人球蛋白試驗和抗線粒體抗體陽性（各10%）;原發(fā)性SS中抗SS-A抗體陽性性率達(dá)70%~75%，抗SS-B抗體達(dá)48%~60%，而SS合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎分別為9%和3%，抗唾液腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞抗體（ASDA）在原發(fā)性SS中25%陽性，而SS合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎達(dá)70%~80%，血清和唾液中β2微球蛋白增高（β2-M），血清濃度可作觀察疾病活動指標(biāo).唾液中IgG含量增加，有高水平IgA和IgMRF.DIF示表皮基底層和基底層旁有IgG沉著.周圍血T淋巴細(xì)胞減少，以Ts降低明顯，Ia陽性T淋巴細(xì)胞群增加，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗和活性花瓣形成試驗低下.循環(huán)免疫復(fù)合物增高;CH50和C3增高或正常，發(fā)生血管炎時可降低.約2/3患者有網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)Fc受體功能缺陷，當(dāng)SS的良性淋巴細(xì)胞增生轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒粤馨土鰰r，高γ球蛋白血癥可變以為γ球蛋白血癥，自身抗體滴度下降或陰轉(zhuǎn).
      （一）淚腺功能檢測有Schirmer試驗（用濾紙測定淚流量，以×35mm濾紙，在5mm處折彎，放入下結(jié)膜囊內(nèi)，5后觀察淚液濕潤濾紙長度，＜10mm為低于正常）;淚膜破碎時間（BUT試驗，＜10〃為不正常），角膜2%熒光素或1%剛果紅或1%孟加拉玫瑰紅活體染色（染色點＜10個正常）.以上現(xiàn)代兩項陽性符合干燥性角結(jié)膜炎.
      （2）唾液腺檢測有唾液分泌量測定（含糖試驗以蔗糖壓成片，每片800mg，放在舌背中央，記錄完全溶解所需時間，＜30正常;唾液流率測定：以中空導(dǎo)管相連的小吸盤，以負(fù)壓吸附于單側(cè)腮腺導(dǎo)管開口處，收集唾液分泌量，正常＞0.5ml/min）.腮腺造影，以40%碘油造影，觀察腺體形態(tài)，有否破壞與萎縮，造影劑在腮腺內(nèi)停留時間，腮腺導(dǎo)管狹窄或擴(kuò)張，腮腺同位素131碘或99m锝掃描，觀察放射活性分布情況，其排泌和濃集有否遲緩或降低以了解分泌功能.從唇腭或鼻粘膜活檢觀察腺體病理改變，以上兩項陽性符合干燥癥.
      （3）組織病理淚腺、腮腺和頷下腺等體內(nèi)呈大量淋巴細(xì)胞浸潤，以β細(xì)胞為主，重癥病例β細(xì)胞浸潤可似淋巴結(jié)的生發(fā)中心，腺體萎縮，導(dǎo)管的上皮細(xì)胞增殖形成上皮-肌上皮細(xì)胞鳥，腺管狹窄或擴(kuò)張，后期被結(jié)締組織替代.腺外的淋巴樣浸潤可累及肺、腎或骨骼肌等引起其功能障礙.
      【預(yù)后】
      本病病程緩慢，取決于病變的累及范圍及伴有的其他疾病，對假性淋巴瘤的例需密切觀察其轉(zhuǎn)歸，發(fā)生惡性淋巴瘤者預(yù)后差.