你好;建議你采用中草藥治療效果好,見(jiàn)效快,對(duì)多發(fā)性骨髓瘤有獨(dú)特的治療效果,而且安全對(duì)身體不會(huì)產(chǎn)生任何的傷害,治愈希望比較大
      

      以下提供一些治療進(jìn)展.
      1,造血干細(xì)胞移植：大劑量化療和自體造血干細(xì)胞移植改善了患者的總生存率和無(wú)病生存率,但復(fù)發(fā)仍不可避免.僅有異基因造血干細(xì)胞移植可以根治MM,但因受到年齡和供體的限制,只有少數(shù)患者可以接受這一治療.
      2,沙利度胺 (thalidomide) 沙利度胺 (反應(yīng)停)：基礎(chǔ)及臨床研究均提示,新生血管形成在MM發(fā)病機(jī)制中有重要作用,所以本品被引入MM的治療.
      2.1 作用機(jī)制 最初認(rèn)為本品可能通過(guò)減少新生血管形成而發(fā)揮治療作用,但進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)本品對(duì)MM細(xì)胞有多方面的作用：經(jīng)自由基介導(dǎo)造成細(xì)胞DNA氧化損傷直接殺傷腫瘤細(xì)胞；改變腫瘤細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞之間的相互作用,并能通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌而影響腫瘤生存和生長(zhǎng)；抑制刺激新生血管形成的調(diào)控因子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VEGF) 和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF) 的表達(dá),促進(jìn)新生血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡；提高CD8+細(xì)胞水平,促進(jìn)白介素-2(IL-2)和g干擾素(IFN-g)分泌,增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞 (NK) 對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力.
      2.2 用于治療難治性和復(fù)發(fā)性MM
      1999年,Singhal等首次報(bào)道了本品對(duì)84例難治性MM患者的治療效果.口服本品的起始劑量為一日200mg,根據(jù)患者耐受情況每周遞增200mg,最大劑量為一日800mg.結(jié)果發(fā)現(xiàn)本品對(duì)MM患者有明顯療效,完全緩解 (CR) 近10%,總有效率為32%.Barlogie等研究了本品對(duì)169例晚期和難治性MM患者的療效,結(jié)果部分緩解 (PR) 達(dá)30%,完全和近完全緩解達(dá)14%,無(wú)病生存期和總生存期均得到改善.上述研究肯定了本品單獨(dú)應(yīng)用對(duì)難治性和復(fù)發(fā)性MM的治療作用.
      2.3本品聯(lián)合地塞米松治療MM
      本品能夠加強(qiáng)MM細(xì)胞系對(duì)地塞米松的敏感性.Anagnostopoulos等研究了44例復(fù)發(fā)性和難治性患者使用本品治療的療效.單用本品,PR達(dá)26%,無(wú)效者采用本品聯(lián)合地塞米松沖擊治療后,PR提高到35%,提示兩藥聯(lián)用能協(xié)同誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡.47例難治性 (對(duì)大劑量地塞米松耐藥) MM患者接受上述兩藥聯(lián)合治療,結(jié)果有效率達(dá)47% (22例),其中CR 6例,并發(fā)現(xiàn)耐藥患者的總生存期和緩解持續(xù)時(shí)間較復(fù)發(fā)患者均明顯延長(zhǎng),表明本品聯(lián)合地塞米松對(duì)耐藥患者有確切療效.
      2.4本品聯(lián)合化療治療難治性MM
      考慮到本品無(wú)明顯骨髓抑制作用,美國(guó)阿肯色大學(xué)研究觀察了本品聯(lián)合化療對(duì)236例難治性MM患者的療效.所有患者均接受兩個(gè)療程DTPACE聯(lián)合治療 (即沙利度胺,地塞米松,順鉑,多柔比星,環(huán)磷酰胺和依托泊苷的聯(lián)合療法),結(jié)果PR達(dá)32%,完全或近完全緩解率達(dá)16%；高乳酸脫氫酶 (LDH) 患者 (98例) 的PR大于LDH水平正常者,有13號(hào)染色體異常者與其他患者的臨床反應(yīng)相近.Lee等研究評(píng)價(jià)了60例晚期患者接受HyperCDT方案,即環(huán)磷酰胺,地塞米松和沙利度胺聯(lián)合療法,結(jié)果CR為4%,PR為68%,改善率為12%,總有效率為84%.表明地塞米松加本品聯(lián)合靜脈給藥化療是有效的誘導(dǎo)療法,特別適于高?；颊?
      2.5對(duì)MM初發(fā)病例的療效
      Rajkumar等首先觀察了沙利度胺對(duì)16例無(wú)癥狀冒煙型MM患者的療效：沙利度胺的初始劑量為一日200mg,根據(jù)耐受程度每2周日劑量增加200mg,最大劑量為一日800mg,結(jié)果PR 6例,總有效率為69% (11例).研究進(jìn)一步觀察了沙利度胺對(duì)延緩期MM進(jìn)展的作用,結(jié)果29例穩(wěn)定期冒煙型MM患者經(jīng)治療后,PR 10例 (34%),總有效率為66% (包括M蛋白減少25%～49%),其中３例在治療期內(nèi)仍無(wú)法控制疾病進(jìn)展.Kaplan-Meier分析顯示,治療1年無(wú)進(jìn)展生存率為80%,2年時(shí)為63%.表明沙利度胺對(duì)早期患者有明顯作用,有可能延緩疾病進(jìn)展.
      2.6 不良反應(yīng) 本品無(wú)明顯的骨髓抑制作用,常見(jiàn)的不良反應(yīng)有鎮(zhèn)靜,嗜睡,眩暈,深靜脈血栓 (DVT) 形成,周圍神經(jīng)炎,皮疹,虛弱感和便秘等,但停藥或減量后癥狀多有明顯改善,DVT患者在接受抗凝治療后多可繼續(xù)本品治療,神經(jīng)病變的嚴(yán)重性與劑量和給藥時(shí)間都有關(guān)系.有研究發(fā)現(xiàn)本品聯(lián)合化療導(dǎo)致DVT增多,Zangari等分析了535例接受本品聯(lián)合化療的患者DVT發(fā)生的危險(xiǎn)因素,發(fā)現(xiàn)本品與多柔比星聯(lián)用時(shí)發(fā)生DVT的比例最高.其他少見(jiàn)的不良反應(yīng)包括運(yùn)動(dòng)失調(diào),震顫,頭痛和無(wú)癥狀的竇性心動(dòng)過(guò)緩等,也有患者出現(xiàn)下肢水腫及呼吸道感染,經(jīng)治療后多可痊愈.
      2.7 劑量和給藥方案 目前對(duì)于本品的劑量和給藥方案仍有很大爭(zhēng)議.有研究表明本品用于晚期和復(fù)發(fā)患者存在一定的量效關(guān)系,但也有研究顯示,中等劑量本品 (一日200～400mg) 對(duì)復(fù)發(fā)性MM的療效與大劑量化療相當(dāng),且毒性較輕.Thompson等通過(guò)文獻(xiàn)回顧了本品用于復(fù)發(fā)性和難治性MM患者的適宜劑量,認(rèn)為起始劑量應(yīng)在一日50～100mg,每2周增加50～100mg,根據(jù)耐受程度,應(yīng)達(dá)到最佳劑量一日400～600 mg.
      3,免疫調(diào)節(jié)劑Revimid
      免疫調(diào)節(jié)劑Revimid是沙利度胺的類似物,由美國(guó)Celgene公司研發(fā).研究表明本品能顯著刺激T細(xì)胞增殖,IL-2和IFN-g分泌,刺激T細(xì)胞增殖的能力是沙利度胺的50～2000倍,而刺激IL-2和IFN-g生成的能力是沙利度胺的50～100倍；能夠減少腫瘤細(xì)胞與骨髓基質(zhì)細(xì)胞的粘附,抑制骨髓微環(huán)境產(chǎn)生IL-6,VEGF和TNF-a；阻斷新生血管形成,促進(jìn)NK細(xì)胞的抗腫瘤作用.本品對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用明顯超過(guò)沙利度胺.體外試驗(yàn)中,本品對(duì)MM細(xì)胞系和患者腫瘤細(xì)胞的IC50是0.4mmol/L (103.6ng/ml),而沙利度胺即使在100mmol/L (25.8mg/ml)濃度時(shí),對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用也僅達(dá)15%～20%.動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)本品能抑制腫瘤細(xì)胞在大鼠體內(nèi)生長(zhǎng),減少新生血管形成和延長(zhǎng)宿主生存. Richardson等研究了本品用于MM患者的可耐受劑量和初步療效.研究中27例復(fù)發(fā)性和難治性MM患者,分別接受一日5,10,25和50mg本品單藥口服治療,共持續(xù)4周.在24例可評(píng)估患者中,最初28天任何劑量水平均未見(jiàn)劑量限制性毒性反應(yīng),但28天后,一日50mg劑量組的13例患者出現(xiàn)了III級(jí)骨髓抑制反應(yīng)；將劑量減少到一日25mg后,有12例能夠耐受,據(jù)此可以認(rèn)為最大耐受劑量應(yīng)為一日25mg. 此外,治療28天后,M蛋白減少超過(guò)25%的患者占71% (17/24例),其中11例曾接受沙利度胺治療,另有2例疾病穩(wěn)定無(wú)進(jìn)展.各組均未見(jiàn)明顯嗜睡,便秘或神經(jīng)病變.另一項(xiàng)Ⅰ期臨床研究將本品用于大劑量化療后復(fù)發(fā)的MM患者,結(jié)果有近1/3患者獲得肯定療效. Barlogie等報(bào)道了一項(xiàng)本品對(duì)晚期MM療效的III期臨床研究,比較了一日50mg連用10天和一日25mg連用20天,28天為一療程的2種給藥方案,發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期低劑量給藥組有效率較高.II級(jí)以上的血小板減少與治療前血小板水平低于正常有關(guān),提示本品引起的骨髓抑制與骨髓貯備功能受損有關(guān).目前本品單用以及聯(lián)合地塞米松進(jìn)行自體移植前的誘導(dǎo)和移植后維持治療的研究正在進(jìn)行中.
       4,蛋白酶體抑制劑bortezomib 美國(guó)千年制藥公司(Millennium Pharmaceuticals) 研制的新型蛋白酶體抑制劑bortezomib (Velcade),是以腫瘤細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體為靶點(diǎn)的全新藥物,2003年5月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市. 蛋白酶體是一種多酶復(fù)合物,能夠降解細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白,引起轉(zhuǎn)錄因子NF-kB內(nèi)源性抑制物的裂解,產(chǎn)生異常活化,從而上調(diào)與耐藥有關(guān)的粘附分子和維持腫瘤細(xì)胞生存,增殖和遷移所需多種細(xì)胞因子的表達(dá).本品不論是單用,還是與常規(guī)化療藥物或放療聯(lián)用,在多種體內(nèi)外模型中均表現(xiàn)出高度抗腫瘤活性,目前認(rèn)為本品在抑制NF-kB活性之外尚有其它作用機(jī)制.研究發(fā)現(xiàn)本品能誘導(dǎo)MM細(xì)胞系和耐藥患者腫瘤細(xì)胞的凋亡；下調(diào)腫瘤細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞粘附分子的表達(dá),從而抑制細(xì)胞粘附介導(dǎo)的耐藥,恢復(fù)對(duì)常規(guī)化療藥物的敏感性；還能降低骨髓微環(huán)境中維持腫瘤細(xì)胞生存和增殖的細(xì)胞因子以及新生血管形成誘導(dǎo)因子的表達(dá). Aghajanian等發(fā)現(xiàn),單用本品一周1次劑量達(dá)2.0mg/m2時(shí)會(huì)發(fā)生低血壓和暈厥；當(dāng)采取一周2次給藥,持續(xù)2周后休息1周的3周方案時(shí),會(huì)產(chǎn)生腹瀉和神經(jīng)病變等劑量限制性毒性反應(yīng)；當(dāng)采取一周2次給藥,連續(xù)4周后休息2周的方案時(shí),最大耐受劑量為1.04mg/m2,劑量限制性毒性反應(yīng)主要是低鈉血癥和低鉀血癥.Jagannath等將54例經(jīng)一線藥物治療的復(fù)發(fā)性MM患者隨機(jī)分為2組,分別接受本品一周2次,單次劑量為1.0和1.3mg/m2的治療,有效率分別為23%和35%,CR每組均有1例.Richardson等研究了202例復(fù)發(fā)性MM患者接受本品治療,一周2次,單次劑量1.3mg/m2,連續(xù)2周后休息1周,共8個(gè)周期.在193例可評(píng)估患者中,92%曾接受聯(lián)合治療,難治性患者達(dá)91%.化療后,總有效率達(dá)35%,其中CR 7例,近CR 12例,中位生存期為16個(gè)月,療效持續(xù)中位時(shí)間為12個(gè)月；不良反應(yīng)包括血小板減少 (28%),疲勞 (12%),周圍神經(jīng)病變 (12%) 和中性粒細(xì)胞減少 (11%) 等.
       5,三氧化二砷 中國(guó)學(xué)者于20世紀(jì)70年代首先提純了三氧化二砷并將其用于臨床對(duì)照研究,發(fā)現(xiàn)三氧化二砷用于復(fù)發(fā)性和難治性APL患者CR (52%～92%) 較高.對(duì)其作用機(jī)制的研究提示三氧化二砷對(duì)其他腫瘤也應(yīng)有一定療效,所以逐漸將其用于MM治療.目前認(rèn)為：三氧化二砷對(duì)各信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有廣泛影響,能引發(fā)多種改變誘導(dǎo)凋亡, 三氧化二砷誘導(dǎo)凋亡敏感性的主要介質(zhì)是谷胱甘肽(GSH) 和過(guò)氧化氫,線粒體跨膜電位喪失也是三氧化二砷介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的重要步驟；三氧化二砷對(duì)MM作用包括免疫調(diào)節(jié),如顯著加強(qiáng)淋巴因子激活殺傷細(xì)胞 (LAK) 介導(dǎo)的殺傷作用,上調(diào)CD38和CD54兩個(gè)參與細(xì)胞相互作用分子的表達(dá)；抑制新生血管形成；清除硫醇,增加活性氧產(chǎn)生,使線粒體膜電位消失；三氧化二砷不僅直接作用于腫瘤細(xì)胞,還作用于微環(huán)境,減少腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞粘附,抑制IL-6和VEGF產(chǎn)生,阻斷與基質(zhì)細(xì)胞粘附的腫瘤細(xì)胞增殖；還能增強(qiáng)地塞米松的凋亡誘導(dǎo)作用并能克服IL-6的抗凋亡作用.Munshi等將本品用于已接受過(guò)多種治療的進(jìn)展期難治性MM患者,劑量為一日0.15mg/kg.所有患者均有細(xì)胞遺傳學(xué)異常,6例有13號(hào)染色體缺失,其中7例接受過(guò)2次以上自體干細(xì)胞移植和大劑量化療.在9例可評(píng)估患者中,療程在30天以上的4例中2例有效,1例穩(wěn)定,1例疾病進(jìn)展； 療程在30天以內(nèi)的5例患者中2例病情保持穩(wěn)定,3例疾病進(jìn)展；總有效率為23%.總體耐受性較好,但常有粒細(xì)胞減少發(fā)生,經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子 (G-CSF) 等治療后改善.該研究小組還研究了三氧化二砷對(duì)14例復(fù)發(fā)性MM患者的療效,其中3例有效,另有1例長(zhǎng)期穩(wěn)定；這些患者對(duì)三氧化二砷基本耐受,但有11例發(fā)生血細(xì)胞減少,5例合并感染和3例深靜脈血栓. Grad等發(fā)現(xiàn)GSH能對(duì)抗三氧化二砷誘導(dǎo)的MM細(xì)胞系凋亡,用N-乙酰半胱氨酸增加GSH水平將減弱三氧化二砷的細(xì)胞毒作用.由于GSH減少與維生素C (抗壞血酸) 代謝有關(guān),故有學(xué)者考慮通過(guò)添加維生素C清除細(xì)胞內(nèi)GSH而增強(qiáng)三氧化二砷對(duì)耐藥腫瘤細(xì)胞的作用.體外試驗(yàn)證實(shí),臨床劑量維生素C能降低瘤細(xì)胞中GSH水平,加強(qiáng)三氧化二砷引起的細(xì)胞殺傷作用,對(duì)患者腫瘤細(xì)胞也有相似作用,而單用三氧化二砷或三氧化二砷聯(lián)合維生素C對(duì)正常骨髓均無(wú)明顯影響.在此基礎(chǔ)上,Bahlis等觀察了6例復(fù)發(fā)性和難治性MM患者采用三氧化二砷聯(lián)合維生素C治療的療效,方案為一日0.25mg/kg的三氧化二砷聯(lián)合1g維生素C連用25天.所有患者均未發(fā)生劑量限制性毒性反應(yīng),僅1例出現(xiàn)粒細(xì)胞減少,2例沙利度胺治療無(wú)效患者獲得部分緩解,4例疾病穩(wěn)定無(wú)進(jìn)展.表明添加維生素C不會(huì)加重三氧化二砷的毒性反應(yīng),這一聯(lián)合給藥方案對(duì)難治性患者有效.