肝豆狀核變性（hepatolenticulardegeneration）又稱Wilson病，是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病，由于銅在體內(nèi)過度蓄積，損害肝、腦等器官而致病。以不同程度的肝細胞損害、腦退行性病變和角膜邊緣有銅鹽沉著環(huán)（K-F環(huán)）為其臨床特征。病因及發(fā)病機理銅是人體所必需的微量元素之一。許多重要的酶都有銅離子參與合成，銅缺乏會造成疾??；但如果機體內(nèi)銅含量過多時，高濃度的銅會使細胞受損和壞死、導(dǎo)致臟器功能損傷，其中尤以肝、腦、角膜、腎等處的損害為明顯。人體內(nèi)銅的穩(wěn)定是由腸道吸收和膽汁排出兩者之間的動態(tài)平衡維持的。肝臟是進行銅代謝的主要器官。銅離子經(jīng)腸粘膜吸收后進入肝臟合成銅藍蛋白并分泌入膽汁，當這種機制發(fā)生缺陷時，銅自膽汁中排出銳減，因而大量銅貯積在肝細胞中，最終導(dǎo)致肝功能異常和肝硬化。同時血液中非銅藍蛋白銅含量增高，致使在腦、腎、肌肉和眼等組織中大量沉積而出現(xiàn)各系統(tǒng)被累及的相應(yīng)癥狀，以及銅由尿中排出增加。病理肝臟體積縮小，外表及切面可見大小不等的結(jié)節(jié)，鏡下示肝細胞變性、壞死及萎縮，淋巴細胞浸潤，膽小管增多，結(jié)締組織增生等壞死性肝硬化改變。(如圖）腦以紋狀體的殼核和蒼白球受損最重，并可廣泛累及大腦的灰質(zhì)和白質(zhì)、尾狀核、丘腦、小腦及脊髓等中樞神經(jīng)系統(tǒng)的各個部分。殼核和蒼白球的體積縮小，軟化及空腔形成。病變部位的神經(jīng)細胞數(shù)目減少、退變、壞死，神經(jīng)膠制裁細胞大量增生、體積增大，嚴重者可見繼發(fā)性脫髓鞘反應(yīng)。角膜在其后彈力層的內(nèi)皮上有棕黃或綠褐色素顆粒沉積，稱K-F環(huán)。臨床表現(xiàn)患兒肝臟內(nèi)銅的貯積在嬰兒期即已開始，但很少有6歲以前出現(xiàn)臨床癥狀。且其發(fā)病年齡和臨床癥狀變化較大。主要癥狀為：一、肝臟癥狀：兒童期患者常以肝病為首發(fā)癥狀：食欲不振、嘔吐、黃疸、浮腫、腹水等，成人患者可追索到"肝炎"病史。肝臟腫大，質(zhì)較硬而有觸痛，肝臟損害逐漸加重可出現(xiàn)肝硬化癥狀，脾臟腫大，脾功亢進，腹水，食道靜脈曲張破裂及肝昏迷等?；純涸?2歲以后逐漸出現(xiàn)其他器官功能受損的癥狀：二、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：常以細微的震顫、輕微的言語不清或動作緩慢為其首發(fā)癥狀，以后逐漸加重并相繼出現(xiàn)新的癥狀。典型者以錐體外系癥狀為主，表現(xiàn)為四肢肌張力強直性增高，運動緩慢，面具樣臉，語言低沉含糊，流涎，咀嚼和吞咽常有困難。不自主動作以震顫最多見，常在活動時明顯，嚴重者除肢體外頭部及軀干均可波及、此外也可有扭轉(zhuǎn)痙攣、舞蹈樣動作和手足徐動癥等。精神癥狀以情感不穩(wěn)和智能障礙較多見，嚴重者面無表情，口常張開、智力衰退。少數(shù)可有腱反射亢進和錐體束征，有的可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。三、角膜色素環(huán)（K-F環(huán)）：角膜邊緣可見寬約2～3mm左右的棕黃或綠褐色色素環(huán)，用裂隙燈檢查可見細微的色素顆粒沉積，為本病重要體征，一般于7歲之后可見。四、腎臟損害：因腎小管尤其是近端腎小管上皮細胞受損，可出現(xiàn)蛋白尿、糖尿、氨基酸尿、尿酸尿及腎性佝僂病等。五、溶血：可與其它癥狀同時存在或單獨發(fā)生，由于銅向血液內(nèi)釋放過多損傷紅細胞而發(fā)生溶血。六、其它：骨質(zhì)疏松、骨骼變形、病理性骨折等。實驗室檢查（一）血清銅藍蛋白測定正常人為200mg~400mg/L(或為0.25~0.49O.D)；患兒通常低于200mg/L(<0.25O.D)。（二）24小時尿銅排出量測定正常人<40ug/24小時；患兒明顯增高，常達100~1000ug/24小時。（三）細胞含銅量測定正常人約為20ug/g（干重），患兒可高達200~3000ug/g。診斷及鑒別診斷本病是可治性的，治療開始愈早，預(yù)后愈好，但由于本病的早期癥狀常較隱匿，容易延誤診斷。因此，對有本病家庭史、原因不明的肝病、溶血性貧血、腎臟病變或精神神經(jīng)癥狀的患兒，都要考慮本病的可能性，采取必要的實驗室檢查。對具有典型癥狀和K-F環(huán)、血清銅藍蛋白低下的患兒即可作出本病診斷。本病須與震顫麻痹、舞蹈病、扭轉(zhuǎn)痙攣、手足徐動癥及肝性腦病等相鑒別。后者臨床表現(xiàn)可與肝豆狀核變性相似，但發(fā)病年齡較晚，伴原發(fā)肝病，無家族史銅代謝障礙的相應(yīng)表現(xiàn)。治療治療原則：減少銅的攝入；增加銅的排出。一、低銅飲食：每日食物中含銅量不應(yīng)大于１mg，不宜進食動物內(nèi)臟、魚蝦海鮮和堅果等含銅量高的食物。二、銅絡(luò)合劑（一）D-青霉胺是目前最常用的藥物，應(yīng)長期服用，每日20～30mg/kg，分3～4次于飯前半小時口服。用前先作青霉素過敏試驗，副作用可有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)疼痛、白細胞和血小板減少、蛋白尿、視神經(jīng)炎等。長期治療也可誘發(fā)自身免疫性疾病，如免疫復(fù)合體腎炎、紅斑狼瘡等。應(yīng)并服VitB620mg，3/d。（二）三乙基四胺0.2～0.4g，3/d，對青霉胺有不良反應(yīng)時可改服本藥，長期應(yīng)用可致鐵缺乏。（三）二巰基丙醇（BAL）2.5～5mg/kg，肌注，1～2次/d，10d一療程。副作用有發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐、粘膜燒灼感、注射局部硬結(jié)等，不宜久用。也可用二巰基丙酸鈉，2.5～5mg/kg，以5%濃度的溶液肌注，1～2次/d，10次一療程，或二巰基丁二酸鈉，每次1～2g（成人），配成5%濃度溶液緩慢靜注，10次一療程。后兩藥作用與BAL相似，驅(qū)酮作用較BAL強，副作用較小。以上三種藥物可間歇交替使用。三、鋅劑口服鋅劑可促進腸粘膜細胞分泌金屬硫因，與銅離子結(jié)合后減少腸銅吸引。常用者為硫酸鋅，毒性較低，可長期服用。餐前半小時服200mg，3/d，并可根據(jù)血漿鋅濃度不超過30.6μmol/L加以調(diào)整，與D青霉胺合用時，兩者至少相距2h服用，以防鋅離子在腸道內(nèi)被D青霉胺絡(luò)合。四、對癥治療（一）保肝治療。多種維生素，能量合劑等。（二）針對錐體外系癥狀，可選用安坦2mg，3/d或東莨菪鹼，0.2mg，3/d，口服。（三）如有溶血發(fā)作時，可用腎上腺皮質(zhì)激素或血漿替換療法。五、肝移植術(shù)對本病所致的急性肝功能衰竭或失代償性肝硬化患兒經(jīng)上述各種治療無效者可考慮進行肝移植。本病應(yīng)堅持終身治療，如早期確診，予以驅(qū)銅治療，可防止肝臟和神經(jīng)癥狀的發(fā)生，如已發(fā)生也可得到改善。未經(jīng)治療的病人多在癥狀發(fā)生后數(shù)年內(nèi)死亡。急性肝衰竭、門脈高壓伴食道靜脈曲張破裂出血和進行性腦功能障礙者，預(yù)后不良。