Vogt-小柳-原田綜合征，又稱特發(fā)性葡萄膜大腦炎、色素膜一腦膜炎，是一種原因不明的累及全身多器官如眼、耳、皮膚、腦膜的綜合征。AlfredVogt（1906）和小柳美三（1941）先后報道了一種伴有毛發(fā)變白、脫發(fā)、皮膚脫色斑及聽力損害的雙眼葡萄膜炎，發(fā)病前有腦膜刺激癥狀，稱為Vogt-小柳綜合征（Vogt-Koyanagisyndrome）。1926年原田永之助報道了一種伴有視網(wǎng)膜脫離的雙眼滲出性葡萄膜炎，發(fā)病前亦有腦膜刺激癥狀，稱為原田氏?。℉aradasdisease）。此后，根據(jù)不斷觀察，發(fā)現(xiàn)兩者之間并無明顯界線，實際上均屬于彌漫性滲出性葡萄膜炎，僅病變程度、主要受害部位和各種癥狀、體征出現(xiàn)的早晚略有不同而已，故被統(tǒng)稱為Vogt—Koyanai—Halada綜合征（VKH）。本病多見于黃種人，容易反復(fù)再發(fā)，病程有長達(dá)數(shù)年及至數(shù)十年者。發(fā)病年齡以30~40歲居多，50歲以后少見，我國文獻(xiàn)中最小發(fā)病年齡為10歲。發(fā)病率與性別無關(guān)。以雙側(cè)彌漫性葡萄膜炎，伴有頭痛、頸項強(qiáng)直等腦膜刺激癥狀，以及耳鳴，聽力下降，皮膚色素脫失，白瘢風(fēng)，全身毛發(fā)變白等全身情況為主要特征。典型病例臨床容易診斷，但多數(shù)患者神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、毛發(fā)的癥狀出現(xiàn)較晚或不全出現(xiàn)，因而多數(shù)病人早期容易被誤診。一•病因、病理尚不清楚：有人認(rèn)為與病毒感染有關(guān)；也有人認(rèn)為本病屬于自身免疫性疾??；由于本病多見于有色人種，故推測是針對色素上皮的免疫反應(yīng)。目前認(rèn)為該病很可能是在遺傳素質(zhì)基礎(chǔ)上先有致病因子如病毒作用于易感的機(jī)體，引起非特異性前軀期癥狀，另方面致病因子引起色素細(xì)胞抗原性改變，而發(fā)生自體免疫反應(yīng)，出現(xiàn)全身性色素細(xì)胞受損害的各種臨床體征。小柳-原田綜合征的病理改變特征是彌漫性的中、小血管炎性改變?yōu)橹鳎鹨幌盗械哪X膜、腦實質(zhì)及腦脊神經(jīng)根的損害，而血管損害又以彌漫性小血管損害為主?？梢娷浤X膜、蛛網(wǎng)膜、腦實質(zhì)、腦神經(jīng)及蛛網(wǎng)膜下隙小血管周圍有單核細(xì)胞浸潤，還可見到局部腦組織水腫、缺血性改變及膠質(zhì)細(xì)胞增生等。二•臨床表現(xiàn)臨床分為三個階段：1．前驅(qū)期：又稱腦炎與腦膜炎期。病人在眼癥狀出現(xiàn)前常有頭痛、頭暈、耳鳴、全身不適等感冒癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)高熱、頭痛、頸項強(qiáng)直以至昏迷，（小柳型50%患者有腦膜刺激癥狀；原田型可高達(dá)90%），腦脊液檢查可發(fā)現(xiàn)蛋白和淋巴細(xì)胞數(shù)增加，并表現(xiàn)病理性腦電圖。此期5～6天。脫發(fā)、眉毛變白、白癜風(fēng)、斑禿和聽力障礙等一系列癥狀則在漫長的病程中逐漸出現(xiàn)。2．眼病期：雙眼同時或先后出現(xiàn)彌漫性、滲出性葡萄膜炎。雙眼視力迅速下降，伴有羞明流淚、眼疼、閃光、飛蚊、變形。眼部檢查：①小柳氏型：整個色素膜均可受累，但以前部色素膜炎為主。檢查可見睫狀體充血、角膜后沉著物，虹膜結(jié)節(jié)及后粘連等，短期內(nèi)可形成瞳孔閉鎖或膜閉，因而眼底不能窺見。常因繼發(fā)青光眼而失明。②原田氏型：主要表現(xiàn)為急性彌漫性滲出性脈絡(luò)膜炎，視網(wǎng)膜高度水腫或視網(wǎng)膜脫離，視力可降至光感。前部色素膜炎癥較輕，僅見角膜后沉著物和房水閃光，玻璃體雖然混濁，但多能窺見眼底，數(shù)周后視網(wǎng)膜水腫及脫離可自行消退。眼底因色素脫失似晚霞之赤色，脈絡(luò)膜血管外露，并可見大小不等黑白點交雜的脈絡(luò)膜斑，常有反復(fù)發(fā)作的傾向。3．恢復(fù)期：一般6個月至1年。眼內(nèi)炎癥逐漸消失，視網(wǎng)膜脫離復(fù)位，眼底有色素沉著，由于視網(wǎng)膜色素上皮崩潰脫失，眼底呈晚霞狀。嚴(yán)重者可有各種并發(fā)癥，如白內(nèi)障、繼發(fā)性青光眼，甚至失明。三、輔助檢查1.腰椎穿刺：腦脊液壓力升高，CSF細(xì)胞數(shù)可增高，以淋巴細(xì)胞增多為主，蛋白升高、免疫球蛋白升高，糖和氯化物一般正常。2.頭顱MRI：頭MR可發(fā)現(xiàn)腦實質(zhì)損害或腦膜強(qiáng)化；病情可復(fù)發(fā)；應(yīng)與顱內(nèi)炎癥、多發(fā)性硬化等鑒別；糖皮質(zhì)激素治療有效。有時MRI平掃可見雙側(cè)脈絡(luò)膜呈對稱性增厚并脫離，強(qiáng)化掃描可見增厚脫離的脈絡(luò)膜顯著異常強(qiáng)化，眼鞏膜正常。3.眼超聲檢查：提示脈絡(luò)膜脫離。4.眼底熒光造影（FFA）：早期視網(wǎng)膜色素上皮的滲漏，以及晚期出現(xiàn)的特征性的多湖狀或多囊狀的熒光素貯存，這些對VKH綜合征早期診斷有輔助作用。5.HLA分型檢查，HLA-DR4、HLA-DRw53有較高的陽性率。四、診斷及鑒別診斷1.臨床癥狀：患者突然發(fā)病，常伴有頭痛、耳鳴以及感冒樣的前驅(qū)癥狀，嚴(yán)重者可有腦膜腦炎的臨床表現(xiàn)。以后漸出現(xiàn)眼部癥狀，多兩眼同時受累，視力急劇下降，眼底改變，后極部視網(wǎng)膜水腫，漿液性視網(wǎng)膜脫離，視乳頭充血水腫，玻璃體混濁，炎癥消退后視網(wǎng)膜復(fù)位，呈“晚霞”樣眼底，或可表現(xiàn)虹膜睫狀體炎的改變。2.病程中可出現(xiàn)耳鳴、重聽、毛發(fā)變白、疏發(fā)以及白癜風(fēng)等病征。3.常需與中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、各種原因的頭痛、全葡萄膜炎、白塞氏病等鑒別。五、治療1•充分持久的散瞳。保持瞳孔活動，防止發(fā)生虹膜后粘連。2•局部用皮質(zhì)類固醇：地塞米松點眼，結(jié)膜下及球旁注射。3.采用腎上腺皮質(zhì)激素全身治療：大劑量激素控制，迅速減量和小劑量激素維持鞏固療效。在ＶＫＨ的激素治療中，全療程從4個月到1年不等,平均9.2個月。對于ＶＫＨ這種內(nèi)源性全葡萄膜炎病,根據(jù)woods分析,其自然病程為11個月，因此應(yīng)用激素治療理應(yīng)達(dá)到其自然病程,否則常導(dǎo)致炎癥反跳。（首劑為1.5mg/kg/day,晨頓服，2周后減量，每周減10mg,減至30mg時改為隔日頓服50mg,每周減5mg,至15mg/隔日后維持至6月停藥）。4.聯(lián)合應(yīng)用環(huán)磷酰胺：在烷化劑中，環(huán)磷酰胺免疫抑制作用最強(qiáng)，對Ｂ細(xì)胞與Ｔ細(xì)胞均有影響，抑制免疫過程的誘導(dǎo)期及增殖期。雖然皮質(zhì)激素是抑制免疫反應(yīng)首選藥物，用于治療多種自身免疫病有效，但療效多不持久，停藥易復(fù)發(fā)，長期使用副作用較多，故提倡與烷化劑環(huán)磷酰胺素合用以減少各藥用量，降低不良反應(yīng)，并獲得較鞏固療效。5.有明顯顱內(nèi)壓增高者，應(yīng)用20%甘露醇脫水治療。6•急性期可以考慮應(yīng)用大劑量免疫球蛋白。7•個別發(fā)病較早者（不足兩周），可加用廣譜抗生素；基于病毒感染學(xué)說，有學(xué)者提出應(yīng)用抗病毒治療。此外，消炎痛等抑制前列腺素E活動劑，及維生素C、E等羥基清除劑亦可聯(lián)合應(yīng)用。8•輔助藥物：ATP、輔酶A、肌苷等全身應(yīng)用。9•中藥：清熱解毒、利溫明目中藥。